兩親性孿藥納米粒子的制備及其體外抗腫瘤作用評(píng)估.pdf

1、納米藥物輸送系統(tǒng)在癌癥治療領(lǐng)域是國(guó)內(nèi)外科學(xué)家關(guān)注的重點(diǎn)。目前的載體材料通常基于大分子聚合物進(jìn)行設(shè)計(jì)，盡管這些載體材料通常是毒性較低、生物相容性較好的聚合物，但是這些惰性的聚合物僅僅是作為藥物輸送的工具而沒(méi)有藥效，而且在整個(gè)藥物輸送系統(tǒng)的組成中占有極大的比重，而載藥量通常不高于10％，此外，還存在藥物提前釋放，生物利用度低以及載體帶來(lái)的生物毒性和體內(nèi)降解、代謝等問(wèn)題，這使得納米藥物輸送系統(tǒng)要實(shí)現(xiàn)臨床的應(yīng)用，受到很大的局限。
　　本論

2、文在大量文獻(xiàn)調(diào)研的基礎(chǔ)上，提出一種全新概念的兩親性孿藥納米輸送系統(tǒng)，即在藥物拼合原理的指導(dǎo)下，將兩種親、疏水性不同的抗癌藥物通過(guò)生物可降解的化學(xué)鍵直接鍵合在一起，形成兩親性孿藥，經(jīng)自組裝直接形成納米顆粒而不引入載體材料，這不僅可以提高載藥量，還可實(shí)現(xiàn)精確配比的聯(lián)合給藥。同時(shí)由于以納米顆粒的形式進(jìn)行輸送，可克服腫瘤的多藥耐藥性，從而提高抗癌效果。具體研究?jī)?nèi)容如下：
　?。?）伊立替康（Irinotecan，Ir）-賓達(dá)氮芥（Bend

3、amustine，BdM）納米孿藥的制備及其逆轉(zhuǎn)腫瘤多藥耐藥性的研究。首先通過(guò)簡(jiǎn)單的酯化反應(yīng)，將親水性抗癌藥物伊立替康與疏水性抗癌藥物賓達(dá)氮芥鍵合在一起，并采用1H NMR、13C NMR、LC-MS、UV-Vis以及熒光光譜等手段表征了產(chǎn)物的化學(xué)結(jié)構(gòu)。利用Ir-BdM孿藥的兩親性，在特定的溶劑中自組裝形成Ir-BdM納米孿藥。通過(guò)DLS和TEM測(cè)試表征Ir-BdM納米孿藥的尺寸和形貌。體外抗腫瘤實(shí)驗(yàn)證明Ir-BdM納米孿藥對(duì)腫瘤細(xì)胞M

4、CF-7的細(xì)胞增殖具有較好的抑制作用，并采用MTT實(shí)驗(yàn)測(cè)試Ir-BdM納米孿藥對(duì)MCF-7/ADR耐藥細(xì)胞增殖的抑制效果。
　?。?）氟尿苷（Floxuridine，F(xiàn)dU）-賓達(dá)氮芥（BdM）納米孿藥的制備及其體外抗腫瘤研究。將親水性抗癌藥物與疏水性抗癌藥物賓達(dá)氮芥通過(guò)酯化反應(yīng)鍵合在一起，制備得到兩親性 FdU-BdM孿藥，采用1H NMR、13C NMR、LC-MS、FTIR、UV-Vis以及熒光光譜等手段表征其化學(xué)結(jié)構(gòu)；利用

5、FdU-BdM孿藥的兩親性，在特定的溶劑中自組裝制備FdU-BdM納米孿藥。體外釋放實(shí)驗(yàn)表明，F(xiàn)dU-BdM納米孿藥具有良好的緩釋特性。通過(guò)流式細(xì)胞儀和熒光顯微鏡的測(cè)試表明FdU-BdM納米孿藥能有效地進(jìn)入腫瘤細(xì)胞。MTT實(shí)驗(yàn)證明FdU-BdM納米孿藥對(duì)正常細(xì)胞具有較小的細(xì)胞毒性，對(duì)癌細(xì)胞增殖具有較好的抑制作用，同時(shí)對(duì)MCF-7/ADR耐藥細(xì)胞增殖也具有較好的抑制作用。細(xì)胞凋亡實(shí)驗(yàn)說(shuō)明 FdU-BdM納米孿藥能致使更多的腫瘤細(xì)胞凋亡，獲