兩系列兩親性聚膦腈自組裝給藥系統(tǒng)的體外評(píng)價(jià).pdf

1、本課題以不同分子量的聚乙二醇為親水的側(cè)鏈,嘗試用甘氨酸乙酯、對(duì)氨基苯甲酸乙酯和N,N.二異丙基乙胺等不同的化合物為疏水側(cè)鏈,從而合成了兩系列具有不同理化性質(zhì)的兩親性接枝聚膦腈,建立了取代基比例可控、聚合物產(chǎn)率高的兩親接枝聚膦腈合成方法。對(duì)兩親性接枝聚膦腈在水溶液中的自組裝行為進(jìn)行了系統(tǒng)研究。通過芘熒光探針法測(cè)定了共聚物在水溶液中的臨界自組裝體濃度,結(jié)果表明隨著共聚物中疏水取代基團(tuán)含量的增大,臨界自組裝體濃度逐漸降低。共聚物自組裝體的形態(tài)

2、主要采用透射電子顯微鏡來觀察,結(jié)果表明以聚乙二醇為親水鏈的兩親共聚物在水溶液中能夠自發(fā)組裝形成不同結(jié)構(gòu)的聚集體:對(duì)于以甘氨酸乙酯為疏水基團(tuán)的兩親接枝聚膦腈,當(dāng)甘氨酸乙酯取代度較高時(shí),其自組裝體呈現(xiàn)為棒狀,隨著共聚物中甘氨酸乙酯的含量逐漸降低,自組裝體體系中同時(shí)出現(xiàn)有棒狀和球形兩種形態(tài)的自組裝體,進(jìn)一步減少甘氨酸乙酯基團(tuán)的含量則共聚物自組裝體只剩下球形一種形態(tài)。對(duì)于有N,N-二異丙基乙胺取代的兩親性接枝聚膦腈自組裝體,自組裝體呈現(xiàn)出pH敏

3、感性兩親接枝聚膦腈自組裝體能夠增溶疏水性藥物,自組裝體對(duì)疏水藥物的負(fù)載能力受到共聚物的組成、藥物的種類以及載藥自組裝體制備方法的影響。以甘氨酸乙酯為疏水基團(tuán)的兩親接枝聚膦腈自組裝體在包載藥物后形態(tài)會(huì)發(fā)生顯著變化,其中甘氨酸乙酯含量較低的共聚物空白自組裝體在載藥后,原先具有的棒狀自組裝體全部轉(zhuǎn)變成球形載藥系統(tǒng),而甘氨酸乙酯含量較高的共聚物載藥自組裝體的形態(tài)則與載藥量有關(guān),當(dāng)載藥量較低時(shí)載藥自組裝體依然呈現(xiàn)與空白自組裝體一致的球形,而當(dāng)載藥

4、量增加到一定程度后載藥自組裝體就轉(zhuǎn)變?yōu)榭招那驙?。pH敏感性載藥自組裝體在不同pH值釋放介質(zhì)中的體外釋藥研究結(jié)果說明,此類載藥自組裝體具備pH敏感的緩釋特征,在較低的pH值下由于自組裝體內(nèi)核發(fā)生變化釋放速度會(huì)明顯加快。我們用MTT法考察給藥系統(tǒng)在不同細(xì)胞中的毒性,發(fā)現(xiàn)pH響應(yīng)的載藥自組裝體其細(xì)胞毒性遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于游離阿霉素的毒性;以DOX為模型藥物,通過提取細(xì)胞核并用流式細(xì)胞儀進(jìn)行定量,我們考察了阿霉素載藥自組裝體和游離阿霉素在細(xì)胞核內(nèi)分布的量