一種新型兩親性樹枝狀聚酯的合成以及抗腫瘤前藥的制備.pdf

1、藥物釋放體系因其具有提高藥物的療效,降低藥物的毒副作用,減少藥物的服用次數(shù),拓寬給藥途徑等特點,成為近幾年來人們研究的熱點。隨著生物降解高分子研究的發(fā)展,特別是脂肪族聚酯類高分子,作為藥物載體材料時,延長了藥物在體內(nèi)的循環(huán)時間,提高了藥效,降低了免疫響應性,成為人們研究的熱點,使其在醫(yī)用領域獲得了廣泛的應用。樹枝狀大分子是通過精確設計合成得到的,其結構、尺寸、表面和內(nèi)部的官能團種類及數(shù)目等分子參數(shù)都可以進行精密控制,非常適合作為藥物可控

2、釋放的載體。本文以聚乙二醇單甲醚為親水鏈段,樹枝狀聚酯為疏水段合成了一種新型的兩親性樹枝狀大分子及其前藥體系,其具體內(nèi)容如下:
　　1.采用基團保護的方法成功合成了結構精確可控的羥基乙酸齊聚物以及羥基乙酸乳酸交替齊聚物。通過把羥基乙酸齊聚物或者羥基乙酸-乳酸交替齊聚物引入新型兩親性樹枝狀聚合物結構中,不僅可以很好地改善了藥物載體材料的生物相容性,而且可以精確地控制聚合物的內(nèi)部結構,同時通過調(diào)節(jié)齊聚物的聚合度和他們的化學組成,來調(diào)控

3、他們在體內(nèi)的降解速度,實現(xiàn)對藥物的釋放速度的調(diào)控作用,具有很好的藥物緩控釋放作用。
　　2.在二環(huán)己基碳二亞胺存在的條件下,上述齊聚物與羧基被保護的蘋果酸縮合,然后碳酸氫鉀存在下,上述產(chǎn)物與羥基乙酸反應,得到含不同齊聚物的AB2型單體。并采用質(zhì)子核磁共振(1H NMR)對其結構進行了表征。
　　3.以過量丁二酸和溴乙酸叔丁酯在碳酸氫鉀存在下反應,得到單保護的丁二酸。MPEG端羥基與單保護的丁二酸在DCC參與下脫水酯化,再將叔

4、丁基去保護,便得到端羧基的MPEG。
　　4.以到的新型AB2型單體與端羧基化的聚乙二醇單甲醚進行反復多步縮合及脫保護反應,得到末端為羧基的新型兩親性樹枝狀聚合物,并采用質(zhì)子核磁共振(1H NMR)以及凝膠色譜儀(GPC)對其進行表征。
　　5.紫杉醇與兩親性樹枝狀聚合物直接縮合得到紫杉醇前藥,用質(zhì)子核磁共振(1H NMR)對得到的產(chǎn)物將結構進行表征。用熒光探針法測定了樹枝狀聚酯前藥膠束的臨界膠束濃度,所得到的CMC值較小。