中空羥基磷灰石微球的制備及其作為藥物緩釋載體的研究.pdf

1、藥物緩釋系統(tǒng)在臨床醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中具有廣泛的研究與應(yīng)用。藥物緩釋載體作為藥物緩釋系統(tǒng)中重要組成部分，其微觀形貌、粒徑大小、化學(xué)組成、孔隙結(jié)構(gòu)等理化性能不僅能夠決定其載藥性能，而且還能影響其藥物緩釋性能。因此，選擇合適的藥物緩釋載體對(duì)于藥物緩釋系統(tǒng)發(fā)揮最佳藥效尤為重要。羥基磷灰石（HAp）作為人體骨骼和牙齒的主要無(wú)機(jī)組成成分，因其具有良好的生物相容性、生物安全性和生物可降解性而被廣泛應(yīng)用于藥物緩釋載體領(lǐng)域中。
　　本課題通過(guò)沉淀法制備得到

2、碳酸鈣（CaCO3）微球，并以CaCO3微球?yàn)槟０逋ㄟ^(guò)水熱反應(yīng)經(jīng)陰離子交換得到中空HAp微球，將中空HAp微球置于降解液中進(jìn)行體外降解性能研究。另外，將中空HAp微球負(fù)載臨床抗腫瘤藥物阿霉素（Dox），研究其載藥性能及體外藥物緩釋性能。對(duì)中空HAp微球的生物相容性進(jìn)行檢測(cè)，研究中空HAp/Dox藥物緩釋系統(tǒng)對(duì)人肝癌細(xì)胞的殺傷作用。利用Hoechest染色觀察人肝癌細(xì)胞（Hep-3B、Hep-G2和Huh-7）凋亡結(jié)果，通過(guò)DiO細(xì)胞膜熒

3、光標(biāo)記來(lái)觀察Dox在人肝癌細(xì)胞內(nèi)的定位結(jié)果。具體研究?jī)?nèi)容和結(jié)果如下：
　　1）以聚苯乙烯磺酸鈉（PSS）為調(diào)控劑，氯化鈣和碳酸鈉為反應(yīng)物，通過(guò)沉淀法制備得到三種CaCO3微球，同時(shí)研究了PSS濃度、反應(yīng)物濃度對(duì)CaCO3微球形貌結(jié)構(gòu)、粒徑、晶型的影響。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：三種CaCO3微球平均直徑分別為1μm、1.5μm和2.6μm，其晶型均為球霰石。PSS濃度、反應(yīng)物濃度對(duì)合成的CaCO3微球形貌結(jié)構(gòu)、粒徑、晶型均有重要影響。

4、　　2）以上述三種CaCO3微球?yàn)槟０逋ㄟ^(guò)水熱反應(yīng)經(jīng)陰離子交換得到三種中空HAp微球。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：三種中空HAp微球平均直徑分別為1.3μm、1.8μm和2.9μm。中空HAp微球由羥基磷灰石納米纖維單元構(gòu)建而成，表面為多孔海膽刺狀結(jié)構(gòu)，內(nèi)部為中空結(jié)構(gòu)，其晶型為羥基磷灰石。在水熱反應(yīng)過(guò)程中，不僅很好地保留了CaCO3的球狀結(jié)構(gòu)，而且還形成了中空結(jié)構(gòu)，陰離子交換過(guò)程由外到內(nèi)逐步進(jìn)行，中間體為殼包球結(jié)構(gòu)，最終產(chǎn)物為中空HAp微球。

5、　　3）將中空HAp微球置于不同pH值的降解液中進(jìn)行體外降解性能研究。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：中空HAp微球具有良好的降解性能和穩(wěn)定的降解速率，pH值越小其降解速率越大，整個(gè)降解過(guò)程具有pH響應(yīng)性。中空HAp微球降解三個(gè)月后，其形貌松垮無(wú)規(guī)則，納米HAp組成單元散落于其周?chē)?，團(tuán)聚性較大。
　　4）將中空HAp微球與Dox負(fù)載結(jié)合，研究其載藥性能及體外藥物緩釋性能。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：中空HAp微球具有良好的載藥性能及藥物緩釋性能。其包封率大于80

6、％，在不同pH值的藥物釋放體系中釋藥時(shí)間長(zhǎng)達(dá)96 h，釋藥速率和累積釋藥量隨pH值降低而增加，釋藥過(guò)程具有pH響應(yīng)性。
　　5）對(duì)中空HAp微球的生物相容性和中空HAp/Dox藥物緩釋系統(tǒng)對(duì)人肝癌細(xì)胞（Hep-3B、Hep-G2和Huh-7）的殺傷作用進(jìn)行研究。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：中空HAp微球具有良好的生物相容性。中空HAp/Dox藥物緩釋系統(tǒng)對(duì)人肝癌細(xì)胞具有顯著的殺傷效果，對(duì)人肝正常細(xì)胞殺傷作用較小。
　　6）Hoechest