藥物與農(nóng)藥的溶劑蒸發(fā)法和溶劑提取法劑型改進與表征.pdf

1、論文針對當(dāng)前農(nóng)藥乳油劑型普遍存在的持效低與環(huán)境污染嚴(yán)重以及麻醉制劑藥效持效低與給藥頻繁等一系列問題，分別制備乙草胺微膠囊和鹽酸羅哌卡因微球并考察工藝條件對微顆粒性能的影響，同時優(yōu)化制備工藝條件，具體研究工作及結(jié)論如下:
　　1.以乙草胺為芯材，（聚己內(nèi)酯）PCL作為壁材，提出采用溶劑提取法制備農(nóng)藥微膠囊和水乳劑的混合劑型。同時，對產(chǎn)品的穩(wěn)定性、包藥率與載藥率、釋放曲線、尺寸與形貌等進行了表征并考察了制備過程中攪拌速率、溫度、表面活

2、性劑、芯壁質(zhì)量比等因素對產(chǎn)品性能的影響?；旌现苿┊a(chǎn)品穩(wěn)定性良好，緩釋性能可以達到25 d以上。與常用的乳油劑型相比，該混合劑型提高了農(nóng)藥利用率與持效性并減少或消除了有機溶劑的使用而降低了環(huán)境污染;與微膠囊劑型相比，減少了制備過程中的農(nóng)藥損失降低了成本。最后，該方法簡單易行，成本低廉。
　　2.以鹽酸羅哌卡因為芯材，PCL作為壁材，采用改進的溶劑蒸發(fā)法制備鹽酸羅哌卡因微球，以微球包藥率為考察指標(biāo)，通過單因素實驗和正交實驗結(jié)合統(tǒng)計學(xué)分

3、析確定優(yōu)化工藝條件為:復(fù)乳攪拌速率3000 rpm，內(nèi)水相體積3 mL，外水相PVA濃度1wt％，CP/OP質(zhì)比為7.5，油相PCL濃度為3.5wt％，優(yōu)化工藝條件下制備ROP-HCl-MS包藥率為64.273±1.563％，微球形貌圓整，表面光滑，顆粒分布均勻。由DSC圖可以發(fā)現(xiàn)ROP-HCl以分子或無定型狀態(tài)分散在PCL微球中。同時，ROP-HCl-MS在PBS緩沖溶液中緩釋周期長于17d，ROP-HCl-MS的釋放動力學(xué)較為符合K

4、orsemeyer-peppas經(jīng)驗?zāi)Ｐ停尫艡C制為擴散-侵蝕機制。
　　3.結(jié)合單因素實驗結(jié)果，同時通過設(shè)計響應(yīng)面實驗，考察各因素間的相互作用、因素對響應(yīng)值的影響、建立回歸模型并確定優(yōu)化工藝條件。發(fā)現(xiàn)內(nèi)水相ROP-HCl濃度與NaCl濃度有一定的交互作用，內(nèi)水相ROP-HCl濃度對響應(yīng)值影響最大，NaCl濃度對響應(yīng)值影響最小，同時建立了因素與響應(yīng)值之間的多元回歸模型，最后確定優(yōu)化工藝條件為:內(nèi)水相鹽酸羅哌卡因濃度為8 mg/mL