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文檔簡介
1、碳納米管具有良好的細胞膜穿透性,并且可通過吸附、化學偶聯(lián)或者包合作用攜帶化學藥物或者生物大分子穿過細胞膜,進入細胞或組織,在傳遞藥物方面有著潛在的優(yōu)勢。然而,未加修飾的碳納米管表面疏水性強,在細胞中易聚集,毒性較大,不適合作為藥物載體。本課題旨在通過表面共價修飾的方法,將磁性Fe3O4納米粒和具有腫瘤靶向性和親水性的透明質(zhì)酸多糖接枝到碳納米管上,得到一種高水溶性、低毒性的磁性碳納米管,通過物理吸附(π-π)堆積的作用裝載化療藥物多西他賽
2、(Docetaxel,DTX),構建一個水溶性良好的磁靶向給藥系統(tǒng),并以人乳腺癌MCF-7細胞和S180肉瘤荷瘤小鼠為對象考察其體內(nèi)外抗腫瘤活性。
首先,通過一系列的羧基化、氨基化以及還原反應,將Fe3O4納米粒負載到碳納米管上,得到超順磁性的碳納米管,再通過酯化反應將分子量14000~20000的透明質(zhì)酸接枝到碳納米管表面,得到水溶性、形態(tài)、粒徑、電位均良好的磁性碳納米管(CNTs-Fe3O4-HA)。并通過傅里葉變換紅外光
3、譜(FT-IR)、激光納米粒度分析儀(DLS)、振動樣品磁強計(VSM)以及透射電子顯微鏡(TEM)等對其合成過程及磁性行為進行表征,結果表明載體系統(tǒng)制備成功且具有良好的超順磁性。
其次,以合成的CNTs-Fe3O4-HA為載體,DTX為模型藥物,通過物理吸附π-π堆積的作用構建CNTs-Fe3O4-HA/DTX給藥系統(tǒng),通過單因素考察優(yōu)化處方設計,所得的CNTs-Fe3O4-HA/DTX給藥系統(tǒng)載藥率高達160%,所得制劑藥
4、物濃度高達2.3mg·ml-1,其在各個介質(zhì)中可長期穩(wěn)定存在,具有作為納米給藥系統(tǒng)的潛力。
本研究以人乳腺癌MCF-7細胞為實驗對象考察該給藥系統(tǒng)的體外抗腫瘤活性。細胞毒性實驗表明CNTs-Fe3O4-HA對細胞無明顯毒性,而與DTX相比,CNTs-Fe3O4-HA/DTX在作用時間為72h時表現(xiàn)出較強的細胞抑制,表明該給藥系統(tǒng)具有一定的緩釋作用。細胞攝取實驗表明CNTs-Fe3O4-HA可高效率的穿透細胞膜,促進了DTX的跨
5、膜轉(zhuǎn)運。
此外,以S180肉瘤荷瘤小鼠為模型動物,考察CNTs-Fe3O4-HA/DTX給藥系統(tǒng)的組織分布以及體內(nèi)抗腫瘤活性。組織分布實驗表明,CNTs-Fe3O4-HA可提高藥物在腫瘤部位的濃集,降低DTX的肺毒性,且在外加磁場作用下長期連續(xù)給藥后可有效提藥物在腫瘤部位的濃度,降低DTX在肺中的分布,且在外加磁場作用下長期連續(xù)給藥后可顯著提高藥物在腫瘤部位的分布,該結果表明,CNTs-Fe3O4-HA/DTX在體內(nèi)具有顯著的
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