明膠基溫敏性聚n-異丙基丙烯酰胺(NIPAAm)水凝膠的制備及其在藥物緩釋中的應(yīng)用.pdf

1、智能水凝膠以其獨(dú)特的環(huán)境響應(yīng)性深受研究者的青睞。特別是聚N-異丙基丙烯酰胺(PNIPAAm)類水凝膠，相變溫度(LCST)與人體體溫相近的特性使其在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域具有廣泛的應(yīng)用前景。本文以明膠為原料與馬來酸酐?；磻?yīng)制備具有良好生物相容性、降解性的N-馬來?；髂z(N-MAGEL)。以N-MAGEL、NIPAAm為主要原料通過自由基聚合的方式合成了N-馬來?；髂z/聚N-異丙基丙烯酰胺(N-MAGEL-co-PNIPAAm)水凝膠，并進(jìn)一

2、步制備了甲叉雙丙烯酰胺(Bis)交聯(lián)的N-馬來?；髂z/聚N-異丙基丙烯酰胺(N-MAGEL-Bis-PNIPAAm)水凝膠。探究了N-MAGEL對(duì)兩種水凝膠溫敏性、溶脹性等理化性質(zhì)及藥物緩釋性能的影響。
　　1.1H NMR表明馬來酸酐與明膠通過?；磻?yīng)生成N-MAGEL。與明膠相比，N-MAGEL等電點(diǎn)pH值明顯下降，由5.6降為4.2。當(dāng)反應(yīng)液中馬來酸酐與明膠的質(zhì)量比為0.06∶1時(shí)，N-MAGEL取代度達(dá)到最大值(96％)

3、。
　　2.N-MAGEL/NIPAAm的質(zhì)量比為40∶60～60∶40時(shí)，合成的N-MAGEL-co-PNIPAAm水凝膠在室溫下呈固態(tài)并具有一定的機(jī)械強(qiáng)度。當(dāng)N-MAGEL含量為45％時(shí)，N-MAGEL-co-PNIPAAm水凝膠在25℃去離子水中的平衡溶脹率最高。N-MAGEL的加入使水凝膠的溫敏性相變過程變得緩慢。
　　3.N-MAGEL-co-PNIPAAm水凝膠對(duì)牛血清蛋白(BSA)及5-氟尿嘧啶具有良好的包封效

4、果(98％)及緩釋效果。在25℃和37℃的PBS溶液中，增加N-MAGEL用量可以促進(jìn)BSA釋放。25℃時(shí)，水凝膠對(duì)5-氟尿嘧啶的緩釋時(shí)間較短(2 h)，N-MAGEL用量變化對(duì)其釋放速率沒有明顯影響。
　　4.加入交聯(lián)劑Bis合成了N-MAGEL-Bis-PNIPAAm水凝膠，Bis的加入顯著提高了水凝膠的溫敏性、響應(yīng)速率和對(duì)藥物的載藥釋藥性能。即使N-MAGEL與NIPAAm的質(zhì)量比達(dá)到30∶70，N-MAGEL-Bis-PN

5、IPAAm水凝膠仍具有良好的溫敏性及較快的響應(yīng)速率。
　　5.N-MAGEL-Bis-PNIPAAm水凝膠對(duì)BSA和5-氟尿嘧啶的包封率分別大于82％和90％，均具有良好的包埋效果及緩釋效果。N-MAGEL用量增加，水凝膠對(duì)BSA的包封率有所降低，但對(duì)5-氟尿嘧啶的包封率無明顯影響。增加N-MAGEL用量可以加快BSA的釋放并增加其累積釋放率，但對(duì)5-氟尿嘧啶的釋放沒有明顯影響。
　　6.N-MAGEL的加入可有效提高N-M