卟啉、氟硼熒光分子探針的合成及性能測試研究.pdf

1、將具有近紅外熒光性能的化合物作為熒光基團(tuán)引入到分子熒光探針，并探究其應(yīng)用于分子成像技術(shù)是近幾年生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)。本論文主要研究分別以卟啉環(huán)、氟硼吡咯為顯影基團(tuán)，以甘氨酸為親和基團(tuán)，制成熒光探針應(yīng)用到肺癌細(xì)胞的成像中。
　　以苯基二吡咯烷、苯甲醛和對甲?；郊姿峒柞樵?，通過MacDonald[2+2]法合成卟啉化合物P1。接著用N-羥基琥珀酰亞胺為活化劑，將具有對腫瘤分子具有親和性的甘氨酸引入到卟啉中。目標(biāo)產(chǎn)物和中間產(chǎn)物均

2、經(jīng)過質(zhì)譜、1H-NMR表征，并對目標(biāo)分子的光學(xué)性能、生物方面性能研究測試，包括流式細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和在肺癌細(xì)胞GLC-82中的熒光成像實(shí)驗(yàn)。由于三個目標(biāo)分子結(jié)構(gòu)非常類似，其紫外-可見吸收光譜和穩(wěn)態(tài)熒光光譜也比較相似，吸收光譜均在420 nm附近，穩(wěn)態(tài)熒光光譜在650 nm附近?；衔颬2、P4的熒光量子產(chǎn)率0.102、0.103，熒光壽命分別為8.50 ns、8.49 ns。生物學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：含有甘氨酸基團(tuán)的卟啉化合物P4與肺癌細(xì)胞具有較好的

3、親和力，數(shù)值達(dá)到24.05。而卟啉化合物P2與肺癌細(xì)胞的親和力為6.63。
　　以氟硼二吡咯烷為原料，通過縮合反應(yīng)，將具有強(qiáng)供電子作用的N-苯基亞氨基二芐引入到氟硼熒中，得到了熒光光譜處于近紅外區(qū)的三芳胺-氟硼熒化合物，接著用N-羥基琥珀酰亞胺為活化劑，將具有對腫瘤分子具有親和性的甘氨酸甲酯引入到熒光基團(tuán)-氟硼熒（BDDIPY），最終得到具有生物親和性的甘氨酸-氟硼熒分子熒光探針，最后對其進(jìn)行了光學(xué)性能測試、流式細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和肺癌細(xì)胞