酶促法拆分布洛芬酯類及高分子前藥合成.pdf

1、酶促催化法具有條件溫和、專一性強(qiáng)、催化效率高、環(huán)境友好等優(yōu)點(diǎn)。2-芳基丙酸類藥物是一類重要的非甾體抗炎藥，研究表明，其異構(gòu)體具有不同的藥理活性，且主要取決于(S)-構(gòu)型。因此用酶促拆分得到光學(xué)純的光學(xué)純的單一對(duì)映體，對(duì)提高藥效，減少毒副作用具有重要意義。
　　 論文首先以醋酸汞/濃硫酸為催化劑，以醋酸乙烯酯為?；w，合成了3種2-芳基丙酸類藥物乙烯酯（酮洛芬乙烯酯、布洛芬乙烯酯和萘普生乙烯酯）;又以二氯亞砜為?；噭┲苽淞瞬悸?/p>

2、芬酰氯，再與不同的醇和酯反應(yīng)，合成了5種布洛芬的酯類衍生物（布洛芬甲酯、乙酯、丁酯、三氟乙醇酯和N-布洛芬乙基酯-N-羥乙基-3-胺基丙酸甲酯）。
　　 以布洛芬甲酯為底物，對(duì)酶促水解的拆分反應(yīng)條件進(jìn)行了考察，并對(duì)酶源、反應(yīng)溶劑、溫度等條件進(jìn)行了優(yōu)化。發(fā)現(xiàn)在25℃下，褶皺假絲酵母菌脂肪酶(CRL)催化的異辛烷-水混合溶劑(1:1，v/v)具有最高的對(duì)映體選擇性(E～145)，假絲酵母菌脂肪酶(L-AY30)催化的異辛烷-水混合溶

3、劑(1:9，v/v)可得最高的對(duì)映體過量值(eep＞98％)。以布洛芬乙烯酯為研究對(duì)象，考察不同溶劑體系中CRL催化布洛芬乙烯酯水解的立體選擇性，結(jié)果顯示在實(shí)驗(yàn)溫度范圍內(nèi)(10～50℃)，三種單一溶劑體系中的Eyring曲線呈線性，且均體現(xiàn)為S選擇性;而在混合溶劑體系中Eyring曲線呈非線性，并觀察到不同的消旋溫度（Tr）和轉(zhuǎn)變溫度(Tinv)，而溶質(zhì)-溶劑簇的理論模型的引入可對(duì)該現(xiàn)象做合理的解釋。
　　 論文通過酶促法實(shí)現(xiàn)了