酮基布洛芬的合成工藝研究及手性拆分.pdf

1、浙江理工大學學位論文原創(chuàng)性聲明本人聲明所呈交的學位論文是本人在導師指導下進行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特別加以標注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得浙江理工大學或其他教育機構(gòu)的學位或證書而使用過的材料。與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻均己在論文中作了明確的說明并表示謝意。學位論文作者簽名：石壘磊日期：們11年月7日摘要酮基布洛芬作為一種優(yōu)良的非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥，具有劑量小、療效高

2、、副作用少等特點。當前酮洛芬生產(chǎn)中所面臨的因生產(chǎn)技術(shù)落后引起的制備成本高和污染嚴重等問題引起了業(yè)內(nèi)的高度關(guān)注和重視。隨著有機化工方法學的發(fā)展，對原有的合成路線進行改進以及開發(fā)出工藝路線簡便、條件溫和、生產(chǎn)綠色環(huán)保的新工藝具有非常大的經(jīng)濟價值和一定的學術(shù)意義。本論文在參考文獻基礎(chǔ)上對酮基布洛芬的合成路線進行了改進和優(yōu)化。即以間苯二甲酸為原料，采用一鍋法連續(xù)投料的方式，通過氯化、單酯化、縮合步驟生成問甲氧羰基苯甲酰丙二酸二乙酯，然后水解脫羧

3、為間乙?；郊姿?，收率為683％；間乙?；郊姿嵯冉?jīng)氯化，然后和苯在三氯化鋁作用下發(fā)生FriedelCrafts反應(yīng)得到間乙?；郊淄?，收率為805％；問乙?；郊淄诋惐尖c和氯乙酸乙酯作用下發(fā)生Darzens反應(yīng)得到3苯甲酰基洳甲基苯乙醛，收率為643％；最后經(jīng)H202NaCl02氧化得到酮基布洛芬，收率為824％。該合成方法的總收率為291％。該方法與原路線相比操作更流暢，反應(yīng)條件更溫和。同時本論文又探索出了一種新的工藝路線：

4、以對氨基苯丙酮為原料，經(jīng)間氯過氧苯甲酸氧化得到對硝基苯丙酮，收率為854％；然后經(jīng)乙二醇保護，在苯乙腈和氫氧化鈉作用下成環(huán)，再在鐵粉和鹽酸作用下還原開環(huán)得到4氨基3苯甲?；奖?，收率為764％；4氨基一5一苯甲?；奖俳?jīng)去氨基化得到3一苯甲?；奖?，收率為813％；3。苯甲?；奖?jīng)溴化得到2溴3’苯甲酰基苯丙酮，收率為902％；2一溴一3’一苯甲酰基苯丙酮與新戊二醇發(fā)生縮酮化反應(yīng)得到2一溴3’苯甲?；奖挛於伎s酮，收率