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文檔簡(jiǎn)介
1、癌癥是當(dāng)前威脅人類生命和健康的惡性疾病之一,設(shè)計(jì)合成具有靶向性的藥物小分子是無(wú)機(jī)藥物化學(xué)研究的熱點(diǎn)。錳過(guò)氧化氫酶模擬物能夠催化歧化細(xì)胞中的H2O2分解為水和氧氣,保護(hù)細(xì)胞免受氧化損傷。研究表明腫瘤細(xì)胞能量來(lái)源依賴于糖酵解,因此切斷腫瘤能量代謝成為治療腫瘤的新課題。乳酸脫氫酶在糖酵解途徑有重要作用,是篩選抗腫瘤藥物新的靶點(diǎn),本文合成了3個(gè)新的小分子配體,6個(gè)與它們形成的錳鋅配合物,制備了一種多功能型的磁性納米復(fù)合物,研究了它們的過(guò)氧化氫酶
2、活性、乳酸脫氫酶活性及生物活性。主要內(nèi)容和創(chuàng)新性結(jié)果如下:
(1)合成了兩個(gè)新型錳配合物,運(yùn)用多種光譜方法表征了配合物的結(jié)構(gòu);研究了不同結(jié)構(gòu)的喹啉基錳配合物催化歧化H2O2釋放氧氣的活性,發(fā)現(xiàn)醋酸根配位的單核錳配合物活性較高,與生物體內(nèi)的酶接近。研究發(fā)現(xiàn)錳配合物與DNA作用力較弱,具有一定的線粒體靶向性,能夠抑制鈣離子誘導(dǎo)的線粒體腫脹。因此,我們合成的錳配合物有望成為一種低毒性的靶向線粒體的抗腫瘤藥物。
(2)合成了
3、煙酸、吡咯衍生物及鋅和錳的配合物,并系統(tǒng)研究了具有不同結(jié)構(gòu)的配體及其金屬配合物對(duì)乳酸脫氫酶抑制活性,研究發(fā)現(xiàn)含有酮羰基的配體及其配合物的乳酸脫氫酶抑制活性高于含有甲酯基的配體及其配合物,說(shuō)明配體的結(jié)構(gòu)與其生物活性有著密切的聯(lián)系。本研究對(duì)設(shè)計(jì)新的金屬配合物乳酸脫氫酶抑制劑有重要意義。
(3)將功能離子液體修飾到磁性納米Fe3O4顆粒表面,制備了新型的水溶性Fe3O4@IL納米顆粒,以此納米顆粒作為載體,將配合物Zn2負(fù)載到納米顆
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