金納米顆粒復(fù)合物的合成及其生物活性研究.pdf

1、目前腫瘤發(fā)生率和死亡率均呈現(xiàn)不斷上升的趨勢(shì)，并且放射治療、化學(xué)治療很難達(dá)到根治腫瘤的目的，且復(fù)發(fā)率較高。解決這一問(wèn)題的關(guān)鍵是尋找和確定有效的藥物靶標(biāo)，開發(fā)出定向靶點(diǎn)的抗腫瘤藥物。因此，研究出低毒性、高靶向性、高選擇性、低耐藥性的藥物是治療惡性腫瘤的重要的新方法。
　　目前金納米顆粒的研究非常廣泛，主要是由于它特殊的光學(xué)性質(zhì)以及很好的生物相容性和化學(xué)穩(wěn)定性。氨基酸是人體內(nèi)的不可缺少的成分，在細(xì)胞膜熒光探針的結(jié)構(gòu)中引入氨基酸結(jié)構(gòu)，設(shè)計(jì)

2、合成新型結(jié)構(gòu)的氨基酸衍生物，利用這些結(jié)構(gòu)新穎的氨基酸來(lái)實(shí)現(xiàn)細(xì)胞膜熒光探針的靶向作用。多胺是簡(jiǎn)單的線性聚陽(yáng)離子，可在所有活的生物體中檢測(cè)到，并且可以利用它的運(yùn)載功能將合成的多胺衍生物轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞內(nèi)部，并利用其特性來(lái)抑制腫瘤細(xì)胞的分化，發(fā)揮靶向性作用。石膽酸(LCA)可以用于治療膽汁酸不足、膽結(jié)石、肝臟疾病，一些膽汁酸及其醋類衍生物有一定的抗病毒、抗真菌活性，部分膽汁酸還有作為運(yùn)載靶向治療肝臟疾病藥物促進(jìn)吸收、和降低膽固酸水平的潛能。

3、　　基于金納米顆粒在熒光探針、藥物運(yùn)載等領(lǐng)域的應(yīng)用，本文主要研究了以下兩部分：
　　首先，我們將氨基酸-多胺衍生物修飾到金納米顆粒表面，使得這些金納米顆粒可以特異性地識(shí)別細(xì)胞膜，然后修飾上不同的熒光標(biāo)記物，制成一種能發(fā)射綠色熒光或紅色熒光的水溶性納米復(fù)合物AuNP@MPA-R-4C-X，然后，用MTT比色法研究其生物活性，HepG2，QSG-7701和MCF-7三種細(xì)胞的MTT結(jié)果說(shuō)明，合成的金納米顆粒復(fù)合物對(duì)各種細(xì)胞的抑制率均很

4、小。用激光共聚焦顯微鏡對(duì)其進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)情況進(jìn)行成像，結(jié)果表示，氨基酸-多胺衍生物修飾的金納米顆粒能進(jìn)入細(xì)胞進(jìn)行熒光成像，且分布在細(xì)胞膜上，證明它可成為一種潛在的細(xì)胞膜熒光探針。
　　第二部分我們以聚乙二醇(PEG)為鉸鏈劑，結(jié)合金納米顆粒與石膽酸衍生物合成石膽酸修飾的金納米顆粒復(fù)合物，并進(jìn)行了透射電子顯微鏡(TEM)表征，結(jié)果發(fā)現(xiàn)我們合成的金納米顆粒復(fù)合物分散均勻，尺寸均一(15 nm左右)，并能很好的溶于水中。將其作用于四種細(xì)胞(