谷胱甘肽希夫堿配合物的合成、表征及生物活性研究.pdf

1、谷胱甘肽是由谷氨酸、半胱氨酸及甘氨酸縮合而成含有巰基的小分子三肽,屬于氨基酸衍生物的一種,在動植物體內(nèi)參與多種重要的生物化學過程。它的金屬配合物由于具有一定的生物活性,其研究正廣泛應用于分子細胞學、藥物化學、臨床醫(yī)學等領(lǐng)域。谷胱甘肽分子中的氨基可與含羰基的化合物形成希夫堿,此類希夫堿較氨基酸類希夫堿有更多的活性位點,且肽鍵在生物體中發(fā)揮著重要作用,因此研究新型小分子肽類希夫堿及金屬配合物的合成、分子結(jié)構(gòu)及生物活性對新藥開發(fā)具有重要意義。

2、
　　本文選擇三種不同結(jié)構(gòu)的羰基化合物與谷胱甘肽縮合得到希夫堿溶液,并將希夫堿配體與不同的過渡金屬離子反應得到了20多種未見報道的希夫堿金屬配合物。采用元素分析、紅外光譜分析、紫外-可見光譜、核磁分析、熱重分析等方法對合成的希夫堿配合物的結(jié)構(gòu)進行表征,推測其可能的組成和結(jié)構(gòu)。對部分配合物進行了熒光光譜分析;研究了部分配合物與 DNA的相互作用方式;以蛋白酶體為作用靶點,研究了谷胱甘肽希夫堿配合物對乳腺癌細胞內(nèi)蛋白酶體的抑制作用和誘

3、導細胞凋亡的作用。主要進行的工作如下:
　　(1)合成了五種谷胱甘肽縮林香草醛希夫堿過渡金屬配合物,通過元素分析、核磁分析、紅外光譜等表征方法推測其組成為:Cu2[(C18H23N3O8S)(H2O)2(C H3O)],Cd2[(C18H23N3O8S)(H2O)2(CH3O)]·2H2O,Mn2[(C18H23N3O8S)(H2O)2(CH3 O)]·2H2O,Zn2(C18H23N3O8S)(H2O)2(CH3O)]·2H2O

4、, Ni2[(C18H23N3O8S)(H2O)2(C H3O)]。并對合成的配合物進行了熒光性能的研究,發(fā)現(xiàn),配合物 Cu2[(C18H23N3 O8S)(H2O)2(CH3O)]具有較好的熒光活性。
　　(2)合成了五種谷胱甘肽縮2-羥基-1-萘甲醛希夫堿過渡金屬配合物,并得到了多種配合物的粉末,通過元素分析、紅外光譜等表征方法推測其組成為:Cu2[(C21H21N3O7S)(H2O)2(CH3O)2]、Zn2[(C21H21

5、N3O7S)(H2O)2(CH3O)2]、Cr2[(C21H21N3 O7S)(H2O)2(CH3O)2]、Co2[(C21H21N3O7S)(H2O)2(CH3O)2]、Ni2[(C21H21N3O7S)(H2O)2(CH3O)2]。并對合成的配合物 Cu2[(C21H21N3O7S)(H2O)2(CH3O)2]進行了熒光性能的研究,研究發(fā)現(xiàn)該配合物具有很強的熒光活性。
　　(3)合成了五種谷胱甘肽縮香蘭素過渡金屬配合物,并得到

6、了多種配合物的粉末,通過元素分析、紅外光譜等表征手段推測了其組成為:Cu2[(C18H20N3O8S)(H2O)2(CH3O)2],Zn2[(C18H20N3O8S)(H2O)2(CH3O)2],Ni2[(C18H20N3O8S)(H2O)2(CH3O)2],Cd2[(C18H20N3O8S)(H2O)2(CH3O)2],Co2[(C18H20N3O8S)(H2O)2(CH3O)2]。并對合成的配合物 Cd2[(C18H20N3O8S)

7、(H2O)2(CH3O)2]進行了熒光性能的研究,研究發(fā)現(xiàn)該配合物具有較好的熒光活性。
　　(4)合成了一系列谷胱甘肽縮林香草醛希夫堿-1,10-鄰菲羅啉過渡金屬三元配合物,通過元素分析、紅外光譜分析、核磁共振等表征手段推測了其組成為:Cu2(C18H23N3O8S)(C12H8N2)2,Cr2(C18H23N3O8S)(C12H8N2)2,Ni2(C18H23N3O8S)(C12 H8N2)2,Zn2(C18H23N3O8S)(

8、C12H8N2)2,Co2(C18H23N3O8S)(C12H8N2)2,Mn2(C18H23 N3O8S)(C12H8N2)2。
　　(5)采用紫外-可見光譜法、粘度法和 EB-DNA熒光猝滅發(fā)對配合物 Cu2[(C18H23N3O8S)(H2O)2(CH3O)]與 CT-DNA之間相互作用的方式進行了探究,結(jié)果表明該配合物與 CT-DNA之間的相互作用方式為插入作用。
　　(6)采用 MTT法對合成的多種配合物進行了抗腫

9、瘤活性的篩選,篩選出對乳腺癌細胞 MDA MB231抑制性較好的 Cu(II)的谷胱甘肽縮鄰香草醛希夫堿配合物 Cu2[(C18H23N3O8S)(H2O)2(CH3O)]和 Cu2(C18H23N3O8S)(C12H8N2)2。選取抗腫瘤活性較好的三元配合物進行進一步的抗腫瘤機理研究,探究了其對糜蛋白酶體的抑制作用和細胞凋亡的誘導作用。實驗表明,該配合物可抑制 MDA MB231乳腺癌細胞蛋白酶體活性并誘導腫瘤細胞凋亡,且配合物的濃度