鈣離子通道靶向生物活性物質(zhì)設(shè)計(jì)，合成及作用機(jī)制研究.pdf

1、鈣作為第二信使調(diào)整細(xì)胞許多生命進(jìn)程:比如肌肉收縮，分泌，突觸傳遞，細(xì)胞核的增殖，轉(zhuǎn)錄等。昆蟲中樞神經(jīng)細(xì)胞中的鈣離子通道，不像哺乳動(dòng)物，是非常復(fù)雜至今沒有完全搞清楚。細(xì)胞膜去極化時(shí)，胞外的小部分鈣通過電壓進(jìn)入胞內(nèi)引發(fā)魚尼丁受體和三磷酸肌醇受體調(diào)控內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、肌漿網(wǎng)內(nèi)鈣的釋放。碳水化合物是自然界中一大類具有廣譜化學(xué)結(jié)構(gòu)和生物學(xué)功能的有機(jī)化合物，它以各種形式參與生命過程，在體內(nèi)具有重要和復(fù)雜的生理作用和生物活性。吡啶基吡唑基團(tuán)是新型魚尼丁受體類殺

2、蟲劑氯蟲酰胺的重要結(jié)構(gòu)，對(duì)氯蟲酰胺的生物活性影響較大?；谝陨显?，本論文設(shè)計(jì)合成了三系列含有糖基及吡啶基并且具有潛在生物活性的化合物:(Z)-三丁基錫-4-(四乙酰葡萄糖基氨基)丁基-2-烯酸酯;吡啶二甲酰胺;以及6，7-二氫吡啶并[2，3-d]吡嗪-5，8-二酮。
　　本論文以D-葡萄糖為起始原料合成了(Z)-三丁基錫-4-(四乙酰葡萄糖基氨基)丁基-2-烯酸酯，該化合物在10 ug/ml及1 ug/ml濃度下對(duì)乳腺癌細(xì)胞有很

3、好的殺傷效果，抑制率分別達(dá)到92.67％，79.48％，在同樣實(shí)驗(yàn)條件下比阿奇霉素在大5倍濃度下和順鉑在大十倍濃度下的抑制率(72.93％、66.93％)還要高。采用熒光倒置顯微鏡結(jié)合鈣指示劑研究了其作用機(jī)制，發(fā)現(xiàn)化合物明顯抵制腫瘤細(xì)胞鈣離子通道。
　　本論文以吡啶2，3-二甲酸為原料合成吡啶二甲酰胺類及6，7-二氫吡啶并[2,3-d]吡嗪-5，8-二酮化合物。研究了二甲酰亞胺的反應(yīng)條件，發(fā)現(xiàn)以丙酮為溶劑收率較高。
　　本論

4、文探討了神經(jīng)甜菜夜蛾三齡幼蟲中樞神經(jīng)元的培養(yǎng)，調(diào)整培養(yǎng)基的構(gòu)成，使得細(xì)胞活性更好。熒光測(cè)鈣發(fā)現(xiàn)該類化合物不能引起神經(jīng)元內(nèi)鈣的釋放，但是對(duì)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞有作用。
　　初步的生物活性測(cè)定結(jié)果表明，部分吡啶二酰胺化合物具有一定的殺蟲活性，對(duì)甜菜夜蛾中樞神經(jīng)節(jié)內(nèi)的膠質(zhì)細(xì)胞的鈣離子通道具有一定的激活作用。
　　本文合成的新化合物共計(jì)36個(gè)，包括7個(gè)新中間體，均未見文獻(xiàn)報(bào)道。所有新化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)均已通過1H NMR、13C NMR、MS