鈣離子通道拮抗劑

1、鈣離子通道拮抗劑的藥理作用和臨床應(yīng)用,為什么要了解鈣離子通道拮抗劑？,眾所皆知，心血管疾病已經(jīng)成為危害人類健康的嚴重疾病，也是造成死亡的主要原因之一，而鈣離子拮抗劑主要用作抗高血壓和抗心律失常等心血管疾病。所以說了解了鈣離子通道拮抗劑，能使我們對心血管疾病的預(yù)防和治療更了解。,鈣離子：作為細胞的信使之一，鈣離子參與機體多種生理功能的調(diào)節(jié)，如心肌活動，平滑肌張力，神經(jīng)遞質(zhì)釋放，腺體分泌等。細胞興奮時，鈣離子通過鈣離子通道內(nèi)流進細胞。,鈣離

2、子通道拮抗劑又稱鈣通道阻滯劑，能與細胞膜上的鈣通道蛋白結(jié)合，阻止鈣離子內(nèi)流進細胞，降低胞質(zhì)內(nèi)鈣離子的濃度，抑制鈣離子所調(diào)節(jié)的細胞功能。,鈣通道：是細胞膜上的蛋白質(zhì)小孔，能選擇性的允許鈣離子的通過。,一、鈣離子通道拮抗藥的分類（一）選擇性鈣拮抗藥　1.苯烷胺類：維拉帕米，加洛帕米，噻帕米等?！?.二氫吡啶類：硝苯地平，氨氯地平，尼莫地平等?！?.苯硫卓類：地爾硫卓等。（二）非選擇性鈣拮抗藥　1.二苯哌嗪類：桂利嗪、氟桂利嗪等。

3、 2.普尼拉明類：普尼拉明等。 3.其他類：哌克西林等。,二.鈣離子通道拮抗藥在體內(nèi)的過程,吸收：完全，吸收率90%以上，首過效應(yīng)明顯分布：血漿蛋白的結(jié)合率高代謝：肝排泄：腎,三.鈣離子通道拮抗藥的藥理作用,1.對心肌的作用2.對血管的作用3.對其他平滑肌的作用4.改善組織血流5.其他作用,1.對心肌的作用,鈣離子通過細胞膜上的鈣離子通道，進入胞內(nèi)，通過一系列生化反應(yīng)，主要是有加強心肌收縮力，加快心率，加快

4、傳導(dǎo)的作用。,故鈣離子拮抗劑可以降低心肌收縮力,減慢心率,降低心肌耗氧量。,缺血性心肌的保護,心肌缺血缺氧 細胞內(nèi)鈣離子增加激活磷脂酶、蛋白酶心機細胞壞死,鈣離子拮抗劑可以阻斷鈣離子內(nèi)流，降低心機收縮力，減少耗氧量，擴張冠脈，增加血氧。,此外鈣離子拮抗劑還能逆轉(zhuǎn)心肌肥厚,作用機理主要有2點：一是舒張動脈，降低后負荷；二是減少某些中藥的內(nèi)源性生長因子的釋放或者拮抗他們的促生長作用，如：血管緊張素等。,2.對血管的作用,主要舒張動

5、脈，對靜脈的影響小,冠脈：舒張大的輸送血管和小的阻力血管，使冠脈流量和側(cè)枝循環(huán)量增加,腦血管：增加腦血流量,外周血管：解除痙攣,3.對其他平滑肌的作用,松弛支氣管平滑?。悍乐蜗蓽p少組胺的釋放和白三烯的合成，減少粘液的分泌）,松弛消化道，膽道，輸尿管以及子宮平滑?。航獐d作用，以苯烷胺類（維拉帕米）的作用最強。,4.改善組織血流的作用,抑制血小板的聚集：鈣離子的內(nèi)流對血小板的聚集起主要作用,增加紅細胞的變形能力，降低血液粘滯性：當紅細

6、胞內(nèi)的鈣離子增多，它的變形能力下降,5.其他作用,,抗動脈粥樣硬化,抑制內(nèi)分泌：催產(chǎn)素、促性腺激素、胰島素等,抑制交感神經(jīng)釋放NA,臨床應(yīng)用：,1.心絞痛：無論是心肌缺血還是冠狀動脈供血不足或心肌氧需增加,鈣拮抗劑均有良好的治療作用。,2.急性心肌梗死：藥物通過阻斷Ca2+內(nèi)流可能逆轉(zhuǎn)心肌缺血,改善心肌供血,通過減少心肌ATP消耗,抑制興奮-收縮偶聯(lián)以及降低后負荷,從而降低心肌氧耗,保護缺血心肌;縮小梗死范圍。,3.心律失常：鈣拮抗劑直

7、接作用于房室結(jié)希氏束近端處的慢通道,延長房室結(jié)不應(yīng)期,消除房室結(jié)折返或引起傳導(dǎo)障礙。對于房撲或房顫,一般不易復(fù)律,但可使心室率減慢,一般可作為復(fù)律后預(yù)防用藥。,4.高血壓：鈣拮抗劑能有效地擴張動脈,降低外周阻力。目前常使用硝苯吡啶（心痛定）治療體循環(huán)高血壓。有人報道高血壓患者口服硝苯吡啶10mg后30min體循環(huán)系統(tǒng)出現(xiàn)最大效應(yīng),平均動脈壓約降低25%,外周阻力下降,心排出量增加,故主張用于高血壓急癥。,5.肥厚性心肌?。衡}拮抗劑可改善

8、心肌馳張功能,這表現(xiàn)在左室充盈速率增高, 左室舒張末壓下降以及左室壓力-容量曲線下移。,6.心力衰竭　鈣拮抗劑通過擴張主動脈、肺血管、冠狀血管及降低左室壁張力等 作用,因而對于衰竭的心臟具有減輕負荷的效應(yīng)。,7.腦血管疾病　鈣拮抗劑治療腦血管病的主要依據(jù)是本藥對腦血管的選擇性擴張作用以及降低細胞內(nèi)Ca2+而對損傷的腦細胞有保護性作用。,常用的鈣離子拮抗劑：,苯磺酸氨氯地平片（壓氏達和洛活喜）本品可增加心輸出量及冠脈流量，增加心肌供氧及

9、減低耗氧，改善運動能力。此外，本品可能激活LDL(低密度脂蛋白)受體，減少脂肪在動脈壁累積及抑制膠原合成，因而具有抗動脈硬化作用。抑制鈣誘導(dǎo)的主動脈收縮作用是硝苯地平的2倍。氨氯地平的特點為與受體結(jié)合和解離速度較慢，因此藥物作用出現(xiàn)遲而維持時間長。對血管平滑肌的選擇性作用大于硝苯地平。適應(yīng)癥：原發(fā)性高血壓；慢性穩(wěn)定性心絞痛和變異性心絞痛。,,維拉帕米（異搏定）,由于抑制鈣內(nèi)流可降低心臟舒張期自動去極化速率，而使竇房結(jié)的發(fā)放沖動減慢，

10、可減慢前向傳導(dǎo)， 因而可以消除房室結(jié)折返。對外周血管有擴張作用，使血壓下降，但較弱，一般可引起心率減慢，但也可因血壓下降而反射性心率加快。對冠狀動脈有舒張作用，可增加冠脈流量，改善心肌供氧，此外，它尚有抑制血小板聚集作用。 適應(yīng)癥：各類型的心絞痛；房性過早搏動 ；肥厚型心肌病 ；高血壓,鹽酸氟桂利嗪,防止因缺血等原因?qū)е碌募毎麅?nèi)病理性鈣超載而造成的細胞損害。具有：①緩解血管痙攣，對血管收縮物質(zhì)引起的持續(xù)性血管痙攣有持久的抑制作用，尤其

11、對基底動脈和頸內(nèi)動脈明顯，其作用比腦益嗪強15倍；②前庭抑制作用，能增加耳蝸小動脈血流量，改善前庭器官循環(huán)；③抗癲癇作用，阻斷神經(jīng)細胞的病理性鈣超載而防止陣發(fā)性去極化，細胞放電，從而避免癲癇發(fā)作；④保護心肌，明顯減輕缺血性心肌損害；⑤尚有改善腎功能之作用，可用于慢性腎功能衰竭；另外本品還有抗組織胺作用。適應(yīng)癥：腦供血不足，椎動脈缺血，腦血栓形成后等。耳鳴，腦暈。偏頭痛預(yù)防。癲癇輔助治療。,不良反應(yīng)：,主要有：體位性低血壓；心動過速；頭

12、痛、顏面潮紅、多尿；便秘；脛前、踝部水腫；心動過緩或傳導(dǎo)阻滯；抑制心肌收縮力；皮疹和過敏反應(yīng)等,氨氯地平的副作用：較常見頭痛、水腫、疲勞、失眠、惡心、腹痛、面紅、心悸和頭暈；少見瘙癢、皮疹、呼吸困難、無力、肌肉痙攣和消化不良。極少有心肌梗塞和胸痛的報道。,維拉帕米：心動過緩 ；頭暈或眩暈，偶可致肢冷痛、麻木及燒灼感 ；偶可發(fā)生惡心、輕度頭痛及關(guān)節(jié)痛、皮膚瘙癢及蕁麻疹 ；偶可致血催乳激素濃度增高或溢乳,鹽酸氟桂利嗪：常見嗜睡、疲憊，長期服