陰離子交換樹脂負(fù)載布洛芬及共緩釋.pdf

1、布洛芬是廣泛應(yīng)用于臨床的非甾類抗炎鎮(zhèn)痛藥物。為了提高布洛芬的生物利用度，減小其使用過程中的毒副作用，可采用離子交換樹脂作為布洛芬的緩釋載體并研究其載藥性能和釋藥性能。
　　 布洛芬分子含有苯環(huán)和羧基，因此選用含有苯環(huán)結(jié)構(gòu)和弱堿性的叔胺基的D301樹脂為載體，使二者通過疏水作用和離子作用以及它們產(chǎn)生的協(xié)同效應(yīng)實現(xiàn)布洛芬的有效負(fù)載和緩釋。通過對布洛芬進(jìn)行靜態(tài)負(fù)載實驗、靜態(tài)釋放實驗和動態(tài)釋放實驗，研究了D301樹脂對布洛芬的載藥和釋藥

2、性能，并與合成的聚甲基丙烯酸骨架的弱堿性大孔陰離子交換樹脂進(jìn)行對比，研究D301樹脂的載藥和釋藥機(jī)理，從而為布洛芬緩釋材料的進(jìn)一步設(shè)計和研究提供一定的理論基礎(chǔ)。
　　 D301 R和D301T樹脂可以通過靜態(tài)負(fù)載的方法有效負(fù)載布洛芬，并通過靜態(tài)釋放的方法釋放出布洛芬。負(fù)載布洛芬的D301R樹脂在含鹽酸和不含鹽酸的乙醇水溶液中釋放量分別為467mg/g樹脂和280mg/g樹脂，說明了在負(fù)載過程中疏水作用和離子作用同時存在。在配制負(fù)

3、載液時須加入乙醇才能使樹脂大量負(fù)載布洛芬。然而，當(dāng)乙醇含量由5％增加到15％，布洛芬在D301R和D301T兩種樹脂上的負(fù)載量均降低，原因是乙醇濃度過大會導(dǎo)致溶液疏水性的增加，減弱布洛芬與樹脂的疏水作用。另外，溫度升高會增大布洛芬在負(fù)載液中的溶解度從而提高布洛芬在樹脂上的負(fù)載量。但當(dāng)溫度超過70℃，布洛芬的負(fù)載量會由于強(qiáng)堿基團(tuán)的分解而降低。D301樹脂負(fù)載布洛芬的最佳條件為：布洛芬懸浮于5～10％的乙醇水溶液中，加入樹脂后在60℃下攪拌

4、12h，負(fù)載量可達(dá)到492mg/g樹脂。
　　 利用懸浮聚合的方法，以甲基丙烯酸正丁酯和甲基丙烯酸二甲胺基乙酯為單體，以二甲基丙烯酸乙二醇酯為交聯(lián)劑，合成了一系列不同單體比例的DN系列弱堿性大孔陰離子交換樹脂。布洛芬在DN樹脂上的負(fù)載量明顯低于其在D301樹脂上的負(fù)載量，主要原因是D301樹脂骨架中的苯環(huán)與布洛芬分子的苯環(huán)之間產(chǎn)生π-π共軛效應(yīng)，使疏水作用增強(qiáng)，提高了布洛芬的負(fù)載量。
　　 利用pH分別為2.0、7.4和

5、6.7的緩沖溶液模擬人體消化道內(nèi)pH環(huán)境，對D301樹脂釋放布洛芬的動力學(xué)過程進(jìn)行研究。D301樹脂在前12小時釋放布洛芬的速率平穩(wěn)，釋放率為40％-50％，而后12小時布洛芬釋放率為10％-20％。同時，加入NaCl提高外界環(huán)境的鹽濃度能提高布洛芬的釋放率和釋放速率，這也印證了布洛芬和樹脂間存在離子鍵。將D301R樹脂釋放布洛芬的動力學(xué)曲線進(jìn)行疊加來模擬24小時進(jìn)行兩次給藥的情況，布洛芬的釋放行為接近線性釋放，釋放率為75％。同樣條件