酶促控釋藥物間隔基的設(shè)計(jì)、合成及釋藥性能研究.pdf

1、小分子藥物在臨床治療中應(yīng)用廣泛，療效較高，但是其中許多抗癌藥物本身具有毒性，存在著很大的副作用。間隔基團(tuán)可以使低分子藥物與配體形成穩(wěn)定的暫時(shí)的結(jié)合，可在血液循環(huán)中保持一定的穩(wěn)定性，在體液和酶的作用下通過水解、離子交換或酶促反應(yīng)使藥物基團(tuán)重新斷裂下來，從而降低藥物毒性對(duì)正常組織的傷害。因此，設(shè)計(jì)合成間隔基是藥物釋放體系研究中的一個(gè)重要課題。
　　間隔基設(shè)計(jì)中，一般會(huì)選擇具有幾個(gè)官能團(tuán)的小分子化合物作為中心核。在本文中，選擇天然的具有

2、巰基，氨基，羧基三個(gè)官能團(tuán)的L-半胱氨酸作為中心核，設(shè)計(jì)在氨基處通過甘氨酸連接一個(gè)對(duì)青霉素 G酶敏感的苯乙?；?，使間隔基可以在酶促作用下釋放藥物分子，在羧基處連接對(duì)羥甲基苯酚且在醇羥基上以氨基酯的形式連接熒光分子7-氨基-4-三氟甲基香豆素，以便進(jìn)行熒光跟蹤，同時(shí)為了增加間隔基分子的親水性，順利進(jìn)行間隔基藥物釋放實(shí)驗(yàn)，在巰基部位連接三縮乙二醇鏈（TEG),以此得到親水基-連接鏈-熒光分子的偶連體。采用1H NMR，MALDI-TOF-M