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1、結(jié)腸靶向給藥體系是指通過適當方法,使藥物口服后在上消化道不釋放,完整運送至回盲腸部位后才通過崩解或蝕解而釋放出來,發(fā)揮局部或全身治療作用。結(jié)腸靶向給藥體系主要有pH依賴型、時滯型以及基于偶氮還原酶或糖苷酶的菌群觸發(fā)型等。 本研究工作合成了含有偶氮鍵的dextran水凝膠,考察了交聯(lián)劑含量對水凝膠各種性質(zhì)的影響,體外釋藥實驗證明,這種材料具有對偶氮還原酶的敏感性,可以作為結(jié)腸靶向藥物控釋體系來使用。 首先以DCC(二環(huán)己基
2、碳二亞胺)為偶聯(lián)劑,DMAP(4-二甲氨基吡啶)做堿催化劑合成了olsalazine乙二醇酯,然后用IPDI對olsalazine乙二醇酯封端,得到兩端都有活性異氰酸根的中間產(chǎn)物,以此為交聯(lián)劑與dextran上的羥基發(fā)生聚氨酯反應(yīng)生成水凝膠。紅外、核磁等手段證明了這種合成方案的可行性。通過紫外測定水凝膠降解產(chǎn)物的特征吸收計算出了不同投料比水凝膠的實際交聯(lián)度。 通過水凝膠在去離子水中的溶脹考察了水凝膠的重要特性—溶脹性,得出了溶脹
3、性與交聯(lián)度之間的關(guān)系,即平衡溶脹度隨著交聯(lián)度的增加而增大,到達平衡溶脹度的時間也隨著交聯(lián)度的增加而減少。包載了BSA的水凝膠在pH=6.8的緩沖溶液及在大鼠盲腸酶液中的釋放實驗表明:合成的水凝膠在酶液中的釋藥速率遠遠大于在緩沖液中的釋放速率,從而證明了水凝膠對偶氮還原酶的敏感性,可以作為良好的結(jié)腸靶向藥物控釋體系來使用,其釋藥性能也與交聯(lián)度有著密切的聯(lián)系。環(huán)境掃描電鏡對水凝膠形貌的表征進一步證明了水凝膠的多孔結(jié)構(gòu),以及偶氮還原酶和交聯(lián)度
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