海洋生物堿Zoanthenol及尼古丁類似物的合成研究.pdf

1、本論文分為兩部分，(1)海洋生物堿Zoanthenol的合成研究；(2)剛性構(gòu)象尼古丁類似物的合成研究。 Zoanthenol是從海洋六放珊瑚Zoanthus sp.中分離出來的zoanthamine類海洋生物堿。這類生物堿有很強(qiáng)的生物活性，其中，norzoanthamine及其鹽酸鹽能抑制IL-6的產(chǎn)生，具有抗骨質(zhì)疏松的活性。Zoanthenol結(jié)構(gòu)復(fù)雜，有七個(gè)環(huán)，九個(gè)手性中心，三十個(gè)碳，其中C環(huán)最復(fù)雜，有五個(gè)毗鄰的手性中心，

2、其中三個(gè)手性中心是季碳。我們的工作集中在ABC三環(huán)骨架的構(gòu)建，希望通過分子內(nèi)的自由基串聯(lián)反應(yīng)來一步構(gòu)建BC環(huán)。在自由基串聯(lián)前體的合成上，我們做了大量工作：通過無溶劑反應(yīng)，得到了不飽和二酯化合物；經(jīng)格氏反應(yīng)，得到了對稱的二烯化合物，氧化切斷雙鍵得到二酮，但對二酮進(jìn)行HWE反應(yīng)時(shí)，只有一個(gè)羰基發(fā)生了成烯反應(yīng)。 尼古丁屬于膽堿受體激動劑，(s)-SIB-1508Y在臨床上已用于治療帕金森癥。我們設(shè)計(jì)了一種剛性構(gòu)象的三環(huán)尼古丁，得到2-