NakadomarinA、Subincanadine C以及含氟尼古丁類似物的合成研究.pdf

1、本論文分為三個(gè)部分：(1)Nakadomarin A的全合成研究，(2)SubincanadineC的全合成研究，(3)含氟尼古丁類似物的合成研究。
　　 Nakadomarin A是日本科學(xué)家Kobayashi于1997年從日本沖繩縣(Okinawa)慶良間列島(Kerama Islands)的一種海綿Amphimedon sp.(SS-264)中分離得到了一種新型Manzamine類海洋生物堿。它具有完全環(huán)狀結(jié)構(gòu)8/5/5/

2、5/15/6六環(huán)體系，其中一個(gè)環(huán)為呋喃環(huán)，并具有一定的生理活性。
　　 通過(guò)醛1-98和炔丙胺鹽酸鹽的還原氨化反應(yīng)以及隨后的與碘代呋喃1-94的Sonogashira偶聯(lián)反應(yīng)實(shí)現(xiàn)三個(gè)片段的連接，用PtCl2催化的串聯(lián)反應(yīng)構(gòu)建了(-)-Nakadomarin A核心四環(huán)結(jié)構(gòu)。通過(guò)雙RCM路線完成了八元環(huán)(E環(huán))和十五元環(huán)(F環(huán))的構(gòu)建，實(shí)現(xiàn)了(-)-Nakadomarin A的全合成。為了解決RCM路線構(gòu)建十五元環(huán)(F環(huán))順?lè)串悩?gòu)

3、的比例較差的問(wèn)題，采用Wittig反應(yīng)構(gòu)建順式雙鍵，分子內(nèi)SN2反應(yīng)或還原氨化形成C-N鍵構(gòu)建十五元環(huán)做了很多有意義的嘗試。
　　 Subicanadines C是由日本科學(xué)家Kobayashi等人于2002年從巴西的一種藥用植物(Aspidosperma subincanum Mart)中分離得到的一種新型的季銨鹽類吲哚生物堿，含有一個(gè)不常見(jiàn)的氮鎓雜三環(huán)[4.3.3.01，5]十一烷的結(jié)構(gòu)片斷。
　　 從芐基保護(hù)的色胺

4、出發(fā)，經(jīng)過(guò)Michael加成、Pictet-Spengler反應(yīng)以及Dickmann酯縮合等反應(yīng)合成了四環(huán)羰基化合物。從這個(gè)中間體出發(fā)經(jīng)過(guò)兩次Aldol反應(yīng)構(gòu)建了其基本骨架，相對(duì)構(gòu)型通過(guò)雙鍵的立體選擇性氫化加以控制。最終在鈉液氨條件下脫除芐基保護(hù)得到成環(huán)前體，隨后的磺?；?，分子內(nèi)環(huán)化完成了Subincanadine C的全合成，但是合成得到的季銨鹽和分離得到的樣品圖譜有出入，有待單晶結(jié)構(gòu)確認(rèn)15和16位的相對(duì)構(gòu)型。
　　 生物堿