地塞米松磷酸鈉耦合結(jié)晶過程研究.pdf

1、地塞米松磷酸鈉是一種重要的腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物,在臨床上有十分廣泛的應(yīng)用.目前,國內(nèi)生產(chǎn)的地塞米松磷酸鈉與國外同類產(chǎn)品相比,在粒度、純度及結(jié)晶過程的收率等方面都存在著一定的差距.在地塞米松磷酸鈉的生產(chǎn)中,結(jié)晶單元是決定產(chǎn)品最終質(zhì)量的關(guān)鍵步驟.因此,該論文對地塞米松磷酸鈉結(jié)晶過程以及晶體結(jié)構(gòu)與晶習(xí)進(jìn)行了系統(tǒng)的理論分析和實驗研究.晶體產(chǎn)品的晶習(xí)是用戶考慮的一個重要指標(biāo),結(jié)晶過程的外部物理化學(xué)環(huán)境和晶體分子結(jié)構(gòu)是晶習(xí)的兩個主要影響因素.該文

2、應(yīng)用掃描電子顯微鏡觀察對結(jié)晶方法和結(jié)晶過程中其它環(huán)境條件對地塞米松磷酸鈉產(chǎn)品晶習(xí)的影響情況進(jìn)行了研究,并利用耦合結(jié)晶新工藝制備得到了晶形完整的晶體產(chǎn)品;利用X-射線粉末衍射儀搜集了地塞米松磷酸鈉晶體的衍射數(shù)據(jù),用TREOR90指標(biāo)化程序計算得到了地塞米松磷酸鈉晶體的晶胞參數(shù)及其所屬的空間群;用分子設(shè)計軟件Cerius<'2>根據(jù)BFDH規(guī)則研究了地塞米松磷酸鈉在真空條件下的理論預(yù)測晶習(xí).結(jié)晶熱力學(xué)決定了結(jié)晶過程的最大收率及結(jié)晶方案的選取

3、.該文應(yīng)用激光法測定了地塞米松磷酸鈉在各種溶劑中的溶解度并考察了溫度、pH和溶劑配比對溶解度的影響情況;測量了地塞米松磷酸鈉在不同溶劑體系中的結(jié)晶介穩(wěn)區(qū)和誘導(dǎo)期;根據(jù)經(jīng)典成核理論利用誘導(dǎo)期數(shù)據(jù)估算了地塞米松磷酸鈉固液表面張力并進(jìn)而利用表面張力的估算值對晶體生長過程的機理進(jìn)行了討論;利用pH法測定了原料地塞米松磷酸酯的電離常數(shù),并研究了其溫度效應(yīng)和溶劑效應(yīng);根據(jù)測得的地塞米松磷酸酯的電離常數(shù)研究了地塞米松磷酸鈉在溶液中的離子平衡和反應(yīng)終點

4、.結(jié)晶動力學(xué)是結(jié)晶操作和結(jié)晶器設(shè)計與放大的基礎(chǔ).該文對地塞米松磷酸鈉結(jié)晶過程進(jìn)行了理論分析,根據(jù)不同結(jié)晶過程的特點同時結(jié)合過程的可操作性分別利用連續(xù)穩(wěn)態(tài)法在連續(xù)穩(wěn)態(tài)MSMPR結(jié)晶器和間歇動態(tài)法在間歇結(jié)晶器中對反應(yīng)結(jié)晶和溶析結(jié)晶動力學(xué)進(jìn)行了實驗測定;確定了反應(yīng)結(jié)晶和溶析結(jié)晶過程中晶體成核和生長速率方程.在熱力學(xué)和動力學(xué)研究的基礎(chǔ)上,以粒數(shù)密度衡算方程和質(zhì)量衡算方程為基礎(chǔ),建立了地塞米松磷酸鈉耦合結(jié)晶過程的數(shù)學(xué)模型,并利用數(shù)值方法對模型進(jìn)行