乳腺癌不同分子亞型差異表達microRNAs的綜合分析及microRNA-9-5p功能研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學2 0 1 3 級博士學位論文乳腺癌不同分子亞型差異表達m i c r o R N A s 的綜合分析及m i c r o R N A 一9 —5 p 功能研究C o m p r e h e n s i v e a n a l y s i s o f d i f f e r e n t l y e x [j d o m D r e h e n s I V ea n a S I SO la l l l e r e n U y

2、e x p r e s s e am i c r o R N A s b e t w e e n m o l e c u l a r s u b t y p e s o f b r e a s t c a n c e ra n d f u n c t i o n a l s t u d i e so f m i c r o R N A - - 9 - - 5 p課題來源：自選課題學位申請人 姜茂竹導師姓名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型培養(yǎng)層次所在學院

3、張積仁教授腫瘤學專業(yè)學位博士研究生第．- s i c 床醫(yī)學院2 0 13 年0 4 月1 0 日廣州摘要乳腺癌分子分型可以在傳統(tǒng)臨床病理分期、分型的基礎(chǔ)上更有效地指導治療，但是，無論是基于全基因組表達譜還是免疫組化檢測的分子分型方法，目前均不能對乳腺癌亞型的多樣性進行完整、準確、清楚的描述和定義。因此，研究人員仍在積極尋找新的乳腺癌分子標簽，期望深入理解乳腺癌表型異質(zhì)性的產(chǎn)生原因。M i c r o R N A ( m i R N A

4、 ) 是一類長約2 2n t 的內(nèi)源性非編碼的單鏈微小R N A 分子，通過特異性靶向信使R N A ( m R N A ) 實現(xiàn)對m R N A 的剪切或轉(zhuǎn)錄后抑制，從而在基因表達過程中發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)功能。m i R N A 通過調(diào)節(jié)原癌基因或抑癌基因的表達參與各種實體腫瘤和血液腫瘤發(fā)生發(fā)展的多個過程，日益成為一種新的腫瘤分子標簽。通過對乳腺癌組織和正常乳腺組織之間m i R N A表達情況的檢測，發(fā)現(xiàn)m i R N A 不但可以作為

5、分子標簽區(qū)分乳腺癌組織和正常組織，而且差異表達的m i R N A s 與乳腺癌的E R 狀態(tài)、P R 狀態(tài)、腫瘤分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、血管侵襲和增殖指數(shù)等生物學特性密切相關(guān)。隨后的研究表明，根據(jù)不同乳腺癌組織的m i R N A 表達譜，同樣可以將乳腺癌在分子層面分為L u m i n a lA 、L u m i n a l B 、B a s a l 、H E R 2 + 及N o r m a l 等不同亞型，提示m i R N A 可以

6、作為乳腺癌的一種分子標簽。在不同分子亞型的乳腺癌中，差異表達的m i R N A s 可能通過調(diào)節(jié)不同靶基因發(fā)揮不同的生物學功能，進一步研究m i R N A 的功能有助于深入理解乳腺癌分型異質(zhì)性。對m i R N A 功能的研究依賴于其靶基因的確定。m i R N A 短序列特性導致單個m i R N A 可以靶向結(jié)合多個目的基因，同時單個目的基因可以被多個m i R N A 靶向結(jié)合。因此可以推測，不同分子亞型乳腺癌之間差異表達的m