樹(shù)鼩腦解剖圖譜和應(yīng)激相關(guān)腦環(huán)路的研究.pdf

1、白天活動(dòng)的樹(shù)鼩是攀緣目的代表，靈長(zhǎng)類(lèi)的近親。樹(shù)鼩是已知的白天活動(dòng)的動(dòng)物之一，且體型小、易于抓取和飼養(yǎng)、繁殖周期較短和避開(kāi)一些倫理問(wèn)題，最近，人們嘗試把樹(shù)鼩發(fā)展成為多種人類(lèi)疾病的動(dòng)物模型。本研究的目的是詳細(xì)解剖中緬樹(shù)鼩腦結(jié)構(gòu)和探索應(yīng)激相關(guān)的行為。主要的研究發(fā)現(xiàn)如下:
　　1、樹(shù)鼩立體定位腦圖譜
　　我們提供了完整的用尼氏染色和乙酰膽堿酯酶染色的冠狀面、矢狀面和水平面的組織切片。展示的冠狀切片間距為0.12毫米，這樣的距離足以滿(mǎn)

2、足現(xiàn)代神經(jīng)科學(xué)研究所需的樹(shù)鼩主要的腦結(jié)構(gòu)。我們進(jìn)一步展示了一系列單細(xì)胞分辨率的尼氏染色和乙酰膽堿酯酶染色的顯微照片所對(duì)應(yīng)的模式定位坐標(biāo)圖。此外，我們還提供了9.4T核磁共振掃描得到的全腦三個(gè)面的核磁圖像。
　　2、樹(shù)鼩腦中加壓素(VP)、催產(chǎn)素(OXT)、血管活性腸肽(VIP)和神經(jīng)肽Y(NPY)的分布
　　多數(shù)VP和OXT免疫陽(yáng)性(-ir)神經(jīng)元都集中在樹(shù)鼩下丘腦視旁核和視上核。有趣的是，在雄性樹(shù)鼩腹外側(cè)隔核中有密集VP-

3、ir神經(jīng)纖維分布，而在雌性樣本中并沒(méi)有觀察到。另外，VP-ir和VIP-ir神經(jīng)元分布在視交叉上核中的不同亞區(qū)，且有部分重疊。這些結(jié)果詳細(xì)描述了多肽能神經(jīng)元和纖維在樹(shù)鼩下丘腦及下丘腦外其它腦區(qū)的分布，同時(shí)細(xì)致的描繪了這些多肽的分布圖譜。
　　與大鼠相比，樹(shù)鼩主嗅球、終紋床核、杏仁核以及丘腦腹外側(cè)膝狀體和頂蓋核中有大量分布的NPY細(xì)胞。相反，在紋狀體、新皮層、海馬齒狀回多形層、上丘、下丘和被蓋核中則有低密度的NPY細(xì)胞。這些結(jié)果首次

4、提供了樹(shù)鼩腦內(nèi)NPY的詳細(xì)分布圖譜，也驗(yàn)證了NPY物種差異分布。
　　3、樹(shù)鼩應(yīng)激相關(guān)腦環(huán)路
　　我們發(fā)現(xiàn)樹(shù)鼩腦中有大量神經(jīng)元投射到終紋床核中，樹(shù)鼩腦內(nèi)投射到終紋床核的腦區(qū)的神經(jīng)元主要集中在前腦。束縛應(yīng)激活化了前腦中的緣下回皮質(zhì)、眶額皮質(zhì)、外側(cè)隔核、終紋床核、下丘腦視上核、室旁核、外側(cè)區(qū)、腹內(nèi)側(cè)核和杏仁內(nèi)側(cè)核等，而足電擊激活了眶額皮質(zhì)、外側(cè)隔核、終紋床核前部、下丘腦室旁核前部、腹內(nèi)側(cè)核、弓狀核、杏仁內(nèi)側(cè)核和杏仁皮質(zhì)等，這些發(fā)

5、現(xiàn)提示著束縛應(yīng)激和足電擊有不同的神經(jīng)環(huán)路參與。
　　4、社會(huì)斗爭(zhēng)失敗誘導(dǎo)成年雄性樹(shù)鼩社會(huì)回避和焦慮樣行為
　　雄性樹(shù)鼩經(jīng)過(guò)社會(huì)應(yīng)激后分為從屬組和優(yōu)勢(shì)組，從屬組經(jīng)過(guò)2個(gè)月的慢性社會(huì)應(yīng)激后表現(xiàn)明顯的社會(huì)相互作用時(shí)間和運(yùn)動(dòng)距離的減少。在社會(huì)性相互作用實(shí)驗(yàn)中，從屬組樹(shù)鼩的社會(huì)性相互作用比值（有目標(biāo)動(dòng)物時(shí)在相互作用區(qū)滯留時(shí)間/無(wú)目標(biāo)動(dòng)物時(shí)在相互作用區(qū)滯留時(shí)間）明顯低于優(yōu)勢(shì)組;在新環(huán)境抑制進(jìn)食實(shí)驗(yàn)中，社會(huì)應(yīng)激誘導(dǎo)從屬樹(shù)鼩的進(jìn)食潛伏期明顯

6、高于優(yōu)勢(shì)組，距離食物的平均距離高于優(yōu)勢(shì)組;在糖水偏好實(shí)驗(yàn)和血漿皮質(zhì)醇分析結(jié)果顯示，兩組沒(méi)有顯著性差異。通過(guò)以上結(jié)果提示，社會(huì)應(yīng)激沒(méi)有影響樹(shù)鼩的運(yùn)動(dòng)能力，但是誘導(dǎo)了從屬樹(shù)鼩的社會(huì)回避行為和新環(huán)境進(jìn)食抑制行為，但是并沒(méi)有表現(xiàn)出明顯的抑郁樣行為，只表現(xiàn)出焦慮樣行為。
　　總之，我們提供了精確的樹(shù)鼩腦定位圖譜和肽能組織化學(xué)解剖圖譜，這些結(jié)果支持樹(shù)鼩是近靈長(zhǎng)類(lèi)。通過(guò)應(yīng)激環(huán)路的研究進(jìn)一步驗(yàn)證此圖譜的可靠性，同時(shí)比較兩種厭惡應(yīng)激的環(huán)路差異。最后