代謝綜合征大鼠腸系膜動脈和主動脈內皮型一氧化氮合酶磷酸化的變化及機制.pdf

1、目的：以代謝綜合征(metabolic syndrome，MS)大鼠為研究對象，觀察代謝綜合征病程中動脈血管內皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase，eNOS)磷酸化的變化并探討其可能的機制。
　　方法：成年雄性SD大鼠96只，隨機分為正常對照8周組(Control-8w，n=16)、代謝綜合征8周組(MS-8w，n=16)，正常對照16周組(Control-16w，n=16)、代謝綜

2、合征16周組(MS-16w，n=16)，正常對照20周組(Control-20w，n=16)和代謝綜合征20周組(MS-20w，n=16)。Control組予以普通顆粒飼料喂養(yǎng)，MS組予以高脂高鹽飼料喂養(yǎng)。動態(tài)監(jiān)測各組大鼠體重、鼠尾靜脈血糖及鼠尾動脈收縮壓。至各組觀測時間時處死大鼠，留取血清檢測血糖、血脂，并用ELISA法測血胰島素含量；留取腸系膜動脈及主動脈，采用Western Blotting方法檢測各組大鼠腸系膜動脈及主動脈eNO

3、S總蛋白表達、eNOS Ser1177、eNOS Ser633位點磷酸化水平變化，Akt總蛋白表達、Akt Thr308、Akt Ser473位點的磷酸化水平變及ERK1/2、p-ERK1/2蛋白表達變化；采用硝酸還原酶法檢測腸系膜動脈和主動脈中NO含量。
　　結果：①與Control組比較，MS組大鼠于高脂高鹽飼料喂養(yǎng)后8w時體重明顯增加、血胰島素水平升高，部分還出現脂質代謝紊亂和血壓升高，并持續(xù)至16w、20w。②與同時間點

4、Control組比較，腸系膜動脈eNOS總蛋白、eNOS Ser1177、eNOS Ser633水平MS-8w組明顯增高(P＜0.05)，MS-16w組無明顯變化；MS-20w組eNOS總蛋白無明顯變化，但eNOS Ser1177、eNOS Ser633水平明顯降低(P＜0.05)；腸系膜動脈NO含量MS-8w組明顯增高(P＜0.05)，MS-16w組無明顯變化，MS-20w組則明顯降低。腸系膜動脈MS-8w組Akt Thr308、Ak

5、t Ser473水平及p-ERK1/2水平明顯增高(P＜0.05)，MS-16w組Akt Thr308、Akt Ser473水平亦無明顯差異，但p-ERK1/2水平降低(P＜0.05)，MS-20w組Akt Thr308位點磷酸化水平明顯降低(P＜0.05)。③與同時間點Control組比較，主動脈eNOS總蛋白、eNOS Ser633水平MS-8w組明顯增高(P＜0.05)，eNOS Ser1177水平未見明顯差異；MS-16w組eN

6、OS總蛋白、eNOS Ser1177、eNOS Ser633水平均無明顯差異；主動脈NO含量MS-8w組明顯增高(P＜0.05)，MS-16w組無明顯差異。主動脈p-ERK1/2水平MS-8w組明顯增高(P＜0.05)，而MS-16w組明顯降低(P＜0.05)。主動脈Akt總蛋白、Akt Thr308、Akt Ser473水平及ERK1/2水平在MS-8w組和MS-16w組均無明顯變化。
　　結論：①通過喂養(yǎng)高脂高鹽飼料可成功復制