CA125-T ELISA法用于CA125升高的良惡性鑒別及其臨床應用.pdf

1、復旦大學博士學位論文CAl25／TELISA法用于CAl25升高的良惡性鑒別及其臨床應用CAl25／TELISAforDifferentialDiagnosisofPatientswithElevatedSerumCAl25Level院系：上海醫(yī)學院專業(yè)：婦產(chǎn)科學姓名：金佟指導教師：徐叢劍教授導師組成員：王宜生博士吳志勇主治醫(yī)師2014年4月29日復旦大學博士學位論文CAl25]TELISA法用于CAl25升高的良惡性鑒別及其臨床應用C

2、Al25／TELISA法用于CAl25升高的良惡性鑒別及其臨床應用中文摘要國內(nèi)外大量研究結(jié)果表明：作為婦科常用的腫瘤標志物之一，血清CAl25的檢測對于上皮性卵巢癌的療效以及預后判斷均有重要的臨床價值。除了卵巢癌，CAl25的升高也可見于其他良惡性疾病，如其他非卵巢惡性腫瘤、婦科良性疾病、部分內(nèi)科疾病等。所以CAl25作為腫瘤標志物雖然被廣泛應用于臨床，但仍然有特異性低的缺點。如果能對CAl25進一步分型，提高其診斷的靈敏性和特異性，并

3、且使其能更好地鑒別疾病的良惡性，不僅有利于提高診斷的正確率，還能有效地減輕患者的心理負擔?，F(xiàn)已明確在良性疾病及正常生理狀態(tài)下，血清CAl25主要來自于胸、腹膜及苗勒氏管等體腔上皮細胞。而惡性腫瘤患者的血清CAl25主要來自于癌組織，且血清水平隨著組織表達水平的升高而升高。所以良、惡性疾病中血清CAl25的來源不同。大量研究發(fā)現(xiàn)：在惡性腫瘤中常出現(xiàn)糖鏈合成、降解與連接的異常改變，導致其合成蛋白的異常糖基化。O糖鏈是以GalNAc連接肽鏈上

4、的絲氨酸／蘇氨酸形成的，O糖基化障礙在惡性腫瘤組織中十分常見，其表現(xiàn)為合成T、Tn、sT、sTn抗原這一類短的O糖鏈。其中T抗原(Gall313GalNAcuSer／Thr)在很多惡性腫瘤中均呈現(xiàn)高表達，如結(jié)腸癌、胃癌、乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌等。有學者研究發(fā)現(xiàn)：在卵巢漿液性及粘液性癌組織中有67％高表達T抗原，且與病理分級相關(guān)。因此我們猜測：惡性腫瘤源性的CAl25和其它良性疾病來源的CAl25糖基化狀態(tài)不同，惡性來源的CAl25可能

5、高表達T抗原，利用這一差異可能適用于對CAl25進行分型，從而提高診斷的準確性。要研究這一問題，我們需要對不同來源的CAl25進行糖鏈結(jié)構(gòu)分析。目前主要的研究方法有質(zhì)譜技術(shù)以及凝集素技術(shù)，包括凝集素色譜，凝集素芯片以及抗體凝集素ELISA法。但質(zhì)譜和凝集素色譜都需要從樣品中提取、純化CAl25，然后再進行修飾和分析，大量的目標蛋白在這個過程中會損失，這就要求有很大的樣品量以供提純目的蛋白。此外常規(guī)實驗室由于技術(shù)水平、經(jīng)濟實力等原因所限，