CA125-T ELISA法用于CA125升高的良惡性鑒別及其臨床應(yīng)用.pdf

1、復(fù)旦大學(xué)博士學(xué)位論文CAl25／TELISA法用于CAl25升高的良惡性鑒別及其臨床應(yīng)用CAl25／TELISAforDifferentialDiagnosisofPatientswithElevatedSerumCAl25Level院系：上海醫(yī)學(xué)院專業(yè)：婦產(chǎn)科學(xué)姓名：金佟指導(dǎo)教師：徐叢劍教授導(dǎo)師組成員：王宜生博士吳志勇主治醫(yī)師2014年4月29日復(fù)旦大學(xué)博士學(xué)位論文CAl25]TELISA法用于CAl25升高的良惡性鑒別及其臨床應(yīng)用C

2、Al25／TELISA法用于CAl25升高的良惡性鑒別及其臨床應(yīng)用中文摘要國(guó)內(nèi)外大量研究結(jié)果表明：作為婦科常用的腫瘤標(biāo)志物之一，血清CAl25的檢測(cè)對(duì)于上皮性卵巢癌的療效以及預(yù)后判斷均有重要的臨床價(jià)值。除了卵巢癌，CAl25的升高也可見于其他良惡性疾病，如其他非卵巢惡性腫瘤、婦科良性疾病、部分內(nèi)科疾病等。所以CAl25作為腫瘤標(biāo)志物雖然被廣泛應(yīng)用于臨床，但仍然有特異性低的缺點(diǎn)。如果能對(duì)CAl25進(jìn)一步分型，提高其診斷的靈敏性和特異性，并

3、且使其能更好地鑒別疾病的良惡性，不僅有利于提高診斷的正確率，還能有效地減輕患者的心理負(fù)擔(dān)?，F(xiàn)已明確在良性疾病及正常生理狀態(tài)下，血清CAl25主要來(lái)自于胸、腹膜及苗勒氏管等體腔上皮細(xì)胞。而惡性腫瘤患者的血清CAl25主要來(lái)自于癌組織，且血清水平隨著組織表達(dá)水平的升高而升高。所以良、惡性疾病中血清CAl25的來(lái)源不同。大量研究發(fā)現(xiàn)：在惡性腫瘤中常出現(xiàn)糖鏈合成、降解與連接的異常改變，導(dǎo)致其合成蛋白的異常糖基化。O糖鏈?zhǔn)且訥alNAc連接肽鏈上

4、的絲氨酸／蘇氨酸形成的，O糖基化障礙在惡性腫瘤組織中十分常見，其表現(xiàn)為合成T、Tn、sT、sTn抗原這一類短的O糖鏈。其中T抗原(Gall313GalNAcuSer／Thr)在很多惡性腫瘤中均呈現(xiàn)高表達(dá)，如結(jié)腸癌、胃癌、乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌等。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)：在卵巢漿液性及粘液性癌組織中有67％高表達(dá)T抗原，且與病理分級(jí)相關(guān)。因此我們猜測(cè)：惡性腫瘤源性的CAl25和其它良性疾病來(lái)源的CAl25糖基化狀態(tài)不同，惡性來(lái)源的CAl25可能

5、高表達(dá)T抗原，利用這一差異可能適用于對(duì)CAl25進(jìn)行分型，從而提高診斷的準(zhǔn)確性。要研究這一問(wèn)題，我們需要對(duì)不同來(lái)源的CAl25進(jìn)行糖鏈結(jié)構(gòu)分析。目前主要的研究方法有質(zhì)譜技術(shù)以及凝集素技術(shù)，包括凝集素色譜，凝集素芯片以及抗體凝集素ELISA法。但質(zhì)譜和凝集素色譜都需要從樣品中提取、純化CAl25，然后再進(jìn)行修飾和分析，大量的目標(biāo)蛋白在這個(gè)過(guò)程中會(huì)損失，這就要求有很大的樣品量以供提純目的蛋白。此外常規(guī)實(shí)驗(yàn)室由于技術(shù)水平、經(jīng)濟(jì)實(shí)力等原因所限，