二甲雙胍聯(lián)合熊去氧膽酸治療非酒精性脂肪性肝病的療效觀察.pdf

1、研究背景：
　　 非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一種以肝細(xì)胞脂肪變性和肝內(nèi)脂肪蓄積為病理特征，但無過量飲酒史的臨床綜合征，包括非酒精性單純性脂肪肝(NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)及其相關(guān)的肝硬化和肝細(xì)胞癌。隨著社會發(fā)展及生活方式的改變，非酒精性脂肪性肝病的發(fā)病率正在逐年增加，在我國，NAFLD已成為僅次于慢性病毒性肝炎的第二大肝病。NAFLD是一種與胰島素抵抗(IR)和遺傳易感性密切相關(guān)的代謝性疾病，其危害不僅僅

2、局限于肝臟的損害，作為代謝綜合征的一組分，它還是代謝紊亂動脈硬化性心腦血管疾病的重要高危因素，并能促進(jìn)心腦血管疾病的進(jìn)展，縮短預(yù)期壽命。NAFLD發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，目前被廣泛認(rèn)可的是“二次打擊”學(xué)說。該學(xué)說認(rèn)為，NAFLD的初次打擊是指由胰島素抵抗引起的肝細(xì)胞脂肪變性及肝內(nèi)脂肪沉積，而在此基礎(chǔ)上發(fā)生的氧化應(yīng)激及脂質(zhì)過氧化反應(yīng)所導(dǎo)致的肝臟發(fā)生炎癥、壞死為二次打擊。目前，治療NAFLD的方法除去除病因、治療原發(fā)病、改進(jìn)生活方式等基礎(chǔ)治療以外

3、，藥物治療也已成為重要的治療手段。本研究主要觀察兩種藥物——二甲雙胍及熊去氧膽酸聯(lián)合療法在非酒精性脂肪性肝病治療中的作用。
　　 目的：
　　 觀察二甲雙胍聯(lián)合熊去氧膽酸在治療非酒精性脂肪性肝病中的療效并探討其主要作用機(jī)制。
　　 方法：
　　 選取2009年至2011年在山東大學(xué)附屬千佛山醫(yī)院門診就診及病房收住的中、重度非酒精性脂肪性肝病患者共96人，診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2006年由中華醫(yī)學(xué)會肝臟病學(xué)分會脂肪肝

4、和酒精性肝病學(xué)組制定的非酒精性脂肪性肝病診斷標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)患者是否存在體重超標(biāo)將入選患者分為肥胖和非肥胖兩組，其中肥胖組61例，非肥胖組35例。治療前分別測量身高、體重并計(jì)算身高體重指數(shù)(BMI)，抽血化驗(yàn)肝功（以谷丙轉(zhuǎn)氨酶為代表）及血脂水平（以甘油三酯為代表），并行肝臟B超或CT明確脂肪肝嚴(yán)重程度，根據(jù)無脂肪肝、輕度脂肪肝、中度脂肪肝、重度脂肪肝分別計(jì)分0分、1分、2分、3分。肥胖組給予二甲雙胍0.5g bid，熊去氧膽酸250mgbid

5、治療，非肥胖組給予二甲雙胍0.25g qd/bid，熊去氧膽酸250mg bid治療，兩組病例均配合適當(dāng)運(yùn)動、飲食控制。治療期間患者每月測體重一次，首月體重下降不得超過3千克，以后每月不得超過1.5千克;每三個月對肝功、血脂及影像學(xué)檢查結(jié)果進(jìn)行匯總評估，必要時可適當(dāng)調(diào)整藥物劑量，連續(xù)觀察一年。
　　 結(jié)果：
　　 1年治療結(jié)束時兩組患者臨床癥狀較治療前均有明顯好轉(zhuǎn)。分別計(jì)算兩組患者BMI并化驗(yàn)血生化指標(biāo)及肝臟B超或CT，

6、與治療前作比較，肥胖組患者BMI、AL、、TG水平及脂肪肝評分均顯著下降(P＜0.05);非肥胖組患者BMI、TG水平變化不明顯，而ALT水平及脂肪肝評分顯著下降(P＜0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 二甲雙胍聯(lián)合熊去氧膽酸在非酒精性脂肪肝的治療中療效顯著，可明顯減輕患者肝臟脂肪變程度并降低肝臟酶學(xué)水平。且該治療方法可顯著降低肥胖患者血脂水平并有明顯的減肥作用，而對非肥胖患者體重及血脂水平影響不大，是一種安全有效的治療方