2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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文檔簡(jiǎn)介

1、背景與目的:
   許多惡性腫瘤包括胃癌的發(fā)生均與基因的突變有關(guān),如癌基因的激活或抑癌基因的失活。近年來(lái)我國(guó)胃癌發(fā)生率逐漸增加,其死亡率約占癌癥死亡率的1/4,手術(shù)是早期胃癌及原位癌的主要治療手段,然而術(shù)后大部分患者發(fā)生原位復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。近半世紀(jì)來(lái)各種臨床研究致力于研究胃癌的化療,如氟尿嘧啶、順鉑、紫杉醇等化療藥物都對(duì)胃癌有一定的療效,但是這些藥物單藥或聯(lián)合化療有效率不到50%。
   Aktl(絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶

2、,serine-threonine kinase),又稱蛋白激酶B(PKB),在細(xì)胞的增殖、代謝以及腫瘤發(fā)生等生物學(xué)過(guò)程中都具有非常重要的作用。哺乳動(dòng)物中Akt有三種亞型:Aktl(PKBa),Akt2(PKBβ)和Akt3(pKBΥ),三種亞型在人類的多數(shù)組織中都有不同水平的表達(dá),其作用也不同,Aktl可抑制凋亡和促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)、促進(jìn)胎盤發(fā)育和細(xì)胞生長(zhǎng),同時(shí)參與糖代謝過(guò)程。Akt2則主要在糖代謝中發(fā)揮重要作用,目前有研究報(bào)道Akt2在結(jié)

3、腸癌的轉(zhuǎn)移中起到重要的作用。但Akt3在體內(nèi)體外研究報(bào)道較少。Akt在多種腫瘤中被激活或高表達(dá),胰腺癌、甲狀腺癌、結(jié)腸癌等腫瘤中均發(fā)現(xiàn)有Akt的活化或高表達(dá)。
   ERCC1(核苷酸切除修復(fù)交叉互補(bǔ)基因,excision repair crosscomplementing1)定位于19q13.2,是核苷酸外切修復(fù)酶家族中的重要成員之一,是細(xì)胞存活必須的DNA修復(fù)基因,具有損傷的識(shí)別和切除功能,其表達(dá)的高低能反映整個(gè)DNA切除修

4、復(fù)(Nuclleotide excision repair,NER)活性的水平,也是鉑類誘導(dǎo)DNA損傷修復(fù)中關(guān)鍵酶,與鉑類耐藥密切相關(guān)。
   近年來(lái)有研究提出組織中ERCC1的高表達(dá)與鉑類耐藥有關(guān),與預(yù)后密切相關(guān),對(duì)治療胃癌化療方案的選擇提供了依據(jù),AKT1與腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖、促進(jìn)細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移,促進(jìn)血管形成密切相關(guān),同時(shí)有資料顯示AKT1高表達(dá)與化療耐藥有關(guān)。由于個(gè)體之間的差異性,術(shù)后輔助化療僅有少部分患者從中受益,找到

5、特定基因的改變作為敏感性和耐藥性的標(biāo)志,提示預(yù)后,可使治療更加具有針對(duì)性、提高療效、避免不必要的毒副反應(yīng)。本研究應(yīng)用RT-PCR的方法檢測(cè)胃癌組織及癌旁組織中ERCC1及AKT1的表達(dá)規(guī)律,以了解ERCC1、AKT1的臨床意義,為腫瘤的檢測(cè)與治療提供新的途徑。
   材料與方法
   取2008年3月至2009年3月在我院手術(shù)治療的胃癌患者51例(男32例,女19例),年齡34-71歲(中位年齡57歲)。選取這些患者手術(shù)

6、切除的腫瘤組織、癌旁組織,手術(shù)多采取胃癌根治術(shù),術(shù)式多采用D2畢I式、畢II式或胃空腸Roux-en-Y吻合術(shù),不能行根治術(shù)的患者行姑息性手術(shù),組織置于-196℃液氮中保存。其中I期(T1NoM07例,T1N1M05例,T2NoM09例)21例,Ⅱ期(T1N2M02例,T2N1M03例,T3NoM07例)12例,Ⅲ期(T2N2M03例,T3N1-2M09例,T4loM02例)14例,IV期(T4N3M11例,T2N2M11例,T4N3M

7、11例,T4N2M11例)4例。分期按TNM國(guó)際分期( UICC,1997)制訂標(biāo)準(zhǔn)。用PT-PCR方法檢查胃癌及癌旁組織中ERCC1與Aktl的表達(dá)情況,以B-actin作為內(nèi)參,其平均表達(dá)水平為6.1x103,以ERCC1、Aktl表達(dá)水平>6.1x103為高表達(dá)(陽(yáng)性),以mRNA表達(dá)水平_<6.1xl03為低表達(dá)(陰性)。I期手術(shù)后部分不化療,II-IV期手術(shù)后作化療,采用DDP+5-FU+EPI或奧沙利鉑+5-FU方案,每21

8、天為一周期,連續(xù)4-6周期。隨訪至2009年10月,觀察ERCC1、Aktl的表達(dá)在有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、不同分期中的差異及與預(yù)后的關(guān)系。
   結(jié)果
   1.癌旁組織中ERCC1、Aktl的表達(dá)均高于癌組織。
   2.有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者ERCC1、Aktl的表達(dá)高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者。
   3.將I期、II-IV期分組后,I期ERCCI(+)、Aktl(+)表達(dá)者的預(yù)后明顯好于ERCCI(-)、Aktl(-)表

9、達(dá)者,其中ERCC1、Aktl均陽(yáng)性者預(yù)后好于均陰性者。而II-Ⅳ術(shù)后化療者ERCC1、Aktl均陰性者預(yù)后好于均陽(yáng)性者。
   結(jié)論
   1.ERCC1、Aktl在癌旁組織中陽(yáng)性表達(dá)率明顯高于胃癌組織,無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者表達(dá)率高于有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者P

10、呈正相關(guān)。
   2.II-IV期病人ERCC1、Aktl均低表達(dá)者PFS明顯長(zhǎng)于高表達(dá)者,而I期病人ERCC1、Aktl高表達(dá)者PFS長(zhǎng)于低表達(dá)者,可說(shuō)明ERCC1、Aktl高表達(dá)者對(duì)應(yīng)用鉑類+5-FU敏感性低,可能與對(duì)鉑類、氟尿嘧啶類藥物產(chǎn)生的基因損傷有修復(fù)作用有關(guān),高表達(dá)患者應(yīng)用鉑類+5-FU不能延長(zhǎng)PFS。
   3.ERCC1和Aktl在不同分期的胃癌患者中作用機(jī)制不同,與預(yù)后及耐藥聯(lián)系密切,在分子水平對(duì)其變化

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