卟啉分子的高分子給藥體系的構(gòu)建及其性能研究.pdf

1、近些年來(lái)，由于光動(dòng)力治療有微創(chuàng)、低毒、副作用小等優(yōu)點(diǎn)，在臨床上可以顯著提高癌癥患者生活質(zhì)量，其作為癌癥治療的新療法正逐漸成為研究熱點(diǎn)。而卟啉及卟啉的衍生物就是最為常用的光動(dòng)力治療的光敏劑。其作用機(jī)理是在特定波長(zhǎng)的光的激發(fā)下，與組織中的氧氣分子相互作用，產(chǎn)生活性氧(ROS)并作用于腫瘤部位，從而對(duì)病變細(xì)胞造成損傷。該反應(yīng)只在被暴露在光下的特定組織區(qū)域內(nèi)發(fā)生，這使得光動(dòng)力治療具有實(shí)時(shí)響應(yīng)、可重復(fù)性治療等優(yōu)點(diǎn)。然而，因?yàn)檫策衔镏杏兄蠓肿?/p>

2、雜環(huán)，其特殊的結(jié)構(gòu)限制了在人體內(nèi)的應(yīng)用，主要表現(xiàn)為水溶性差，易團(tuán)聚使得生物利用率和光能利用率很低;體內(nèi)靶向性差，不能迅速定位病灶部位等缺點(diǎn)。針對(duì)前述這些問(wèn)題，本課題擬通過(guò)合成一系列生物水凝膠、多肽聚合物和兩親性嵌段共聚物改良卟啉的性能，使其能進(jìn)一步用于體內(nèi)的光動(dòng)力抗癌治療。
　　本論文實(shí)驗(yàn)部分主要包括以下三個(gè)方面:
　　(1)首先通過(guò)開(kāi)環(huán)聚合和酯化反應(yīng)，成功合成了卟啉為核的星型聚己內(nèi)酯-嵌段-聚乙二醇共聚物(SPPCL-b-

3、PEG)。再以共聚物為主體分子和α-環(huán)糊精(α-CD)為客體分子經(jīng)主客體作用形成用于光動(dòng)力治療的超分子水凝膠。經(jīng)過(guò)對(duì)其分子結(jié)構(gòu)和性能的表征和研究，發(fā)現(xiàn)這種超分子水凝膠具有剪切變稀的性質(zhì)，可以直接用于體內(nèi)注射;另外，該超分子水凝膠具有有效的單線態(tài)氧產(chǎn)率，結(jié)合研究其對(duì)化療藥物(DOX)的緩釋，該超分子水凝膠體系是一種結(jié)合化療和光動(dòng)力治療的理想抗癌體系。
　　(2)其次以對(duì)-5，10，15，20-四（氨基）苯基卟啉為引發(fā)劑，通過(guò)直接引發(fā)

4、β-芐基-L-谷氨酸-N-羰基酸酐開(kāi)環(huán)聚合，再脫去谷氨酸酯上的芐基，成功合成了以卟啉為核的星型聚谷氨酸(SPPLGA)。并對(duì)其分子結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征，并對(duì)其自組裝性能、熒光量子產(chǎn)量、單線態(tài)氧產(chǎn)率進(jìn)行了研究。結(jié)果表明所合成聚合物具有極高的熒光量子產(chǎn)率和單線態(tài)氧產(chǎn)率，可極高的提高光動(dòng)力治療的療效。這種高效的光敏劑可望成為一種結(jié)合癌細(xì)胞的熒光成像和光動(dòng)力治療的診療一體化系統(tǒng)。
　　(3)最后在上一章的基礎(chǔ)上，通過(guò)端基官能團(tuán)化成功合成了卟啉核

5、的星型聚谷氨酸酯-嵌段-聚乙二醇共聚物(SPPBLG-b-PEG)。研究了其分子結(jié)構(gòu)和其在水溶液中的自組裝性能、熒光量子產(chǎn)率、單線態(tài)氧產(chǎn)率。結(jié)果發(fā)現(xiàn)通過(guò)PEG鏈段的加入，高效的以卟啉為核的聚谷氨酸酯的水溶性進(jìn)一步提升，在低濃度下就可以自組裝形成膠束結(jié)構(gòu)。同時(shí)，PEG鏈段的引入并沒(méi)有對(duì)熒光量子產(chǎn)率、單線態(tài)氧產(chǎn)率有很大的削弱作用。所得的結(jié)果顯示得到的SPPBLG-b-PEG嵌段共聚物保留了較高的產(chǎn)生單線態(tài)氧的能力，為下一代光敏劑改性方向提供