基質(zhì)型高分子藥物緩釋體系的研究.pdf

1、高分子材料在藥物控制釋放系統(tǒng)中具有重要的作用，藥物控制釋放的關(guān)鍵在于對藥物釋放的“調(diào)控”。許多研究者提出多種方法對材料進行改性，通過材料的改性來達到藥物的控制釋放，以期擴大高分子材料在藥物制劑中的應(yīng)用。可降解材料是研究熱點和發(fā)展趨勢，但不可降解材料作為藥物醫(yī)用高分子材料具有許多獨特的優(yōu)點，在目前的研究水平和需求條件下，二者仍將長期共存，因此無論研究可降解或不可降解材料，都具有重要的意義，同時，材料性質(zhì)對藥物釋放的影響及釋放機理還有待進一

2、步深入研究和探索?；|(zhì)型藥物釋放系統(tǒng)是目前應(yīng)用最為廣泛的一種載藥方式，因此本論文圍繞基質(zhì)型載藥體系，選用幾種具有代表性的醫(yī)用高分子基質(zhì)材料，如可降解聚酯，親水性蛋白質(zhì)材料，非降解型高分子材料以及有機/無機雜化材料等，針對不同載藥體系以不同的方法對基質(zhì)材料進行分子設(shè)計和改性，并以此作為調(diào)控手段，研究了這些材料的藥物緩釋性能及它們的釋放機理。本論文的主要研究工作和結(jié)果如下： 將含有親水性的磷酰膽堿基團的聚己內(nèi)酯衍生物(PC-PCL)

3、與不同分子量的聚己內(nèi)酯(PCL)按不同質(zhì)量比進行共混，所得到的共混物作為藥物載體，研究了共混基質(zhì)的藥物緩釋性能，通過DSC和XRD表征了藥物布洛芬在基質(zhì)中的狀態(tài)，考察了PC-PCL含量、PCL分子量以及載藥量對藥物釋放性能的影響。研究結(jié)果表明：布洛芬在基質(zhì)中以溶解或無定形分散的形式存在于基質(zhì)中。PC-PCL由于具有較好的親水性和降解性，它的加入能促進藥物的釋放，隨著PC-PCL，添加量的增大，藥物釋放速度加快；并且載藥量的大小以及PCL

4、分子量的高低也影響藥物釋放速度。 PCL具有較好的緩釋性能，但不具備生物粘附性，明膠是可降解天然高分子材料，具有生物粘附性能，但其作為小分子藥物載體時緩釋性能較差。因此，結(jié)合聚己內(nèi)酯和明膠的特點，在第三章中以PCL為材料，采用O/W乳化溶劑揮發(fā)法制備載藥微球乳液，然后加入到明膠溶液中，交聯(lián)烘干成為載藥PCL微球/明膠復(fù)合薄膜。利用SEM觀察了制備得到的微球的形貌，并用激光光散射粒度分析儀測定了微球的粒徑大小及分布，同時測定了各復(fù)

5、合膜的溶脹度。藥物釋放結(jié)果表明藥物釋放速度主要受復(fù)合膜的溶脹度大小影響，而溶脹度大小由復(fù)合膜的制備條件決定。制備條件中，PCL的分子量及乳化劑的種類均會影響PCL，載藥微球的包封率和形貌，從而影響基質(zhì)的釋放性能。載藥微球復(fù)合膜中一部分布洛芬藥物的釋放需要通過在PCL基質(zhì)層以及明膠凝膠層的雙層阻礙擴散，所以釋放速度較慢，提高了明膠薄膜的藥物緩釋性能。 聚甲基丙烯酸甲酯是常用的非降解的疏水性生物材料，由于玻璃化轉(zhuǎn)變溫度(Tg)較高，

6、因此以它為載體的藥物釋放速度較慢。本論文第四章中通過共聚將甲基丙烯酸丁酯(BMA)引入到PMMA中，制備得到不同Tg的聚合物，同時制備得到不同載藥量的以PBMA為載體的基質(zhì)。用DSC測定了載藥量對聚合物的Tg的影響，并詳細地考察了Tg對藥物釋放的影響。結(jié)果表明隨著BMA組分的增多，Tg下降，藥物釋放速度加快，當(dāng)Tg接近或低于釋放溫度時，藥物擴散系數(shù)急劇增大；當(dāng)Tg高于釋放溫度到一定程度，Tg對擴散系數(shù)的影響減小。同時，藥物的釋放速度也與

7、載藥量有很大關(guān)系，載藥量越多，藥物釋放速度越快。因此，可以通過改變聚合物中BMA與MMA的組分比例及基質(zhì)的載藥量來調(diào)節(jié)體系的藥物釋放速度。 聚合物的改性不僅可以發(fā)生在有機相之間，還可以將無機物引入到有機相中，形成有機/無機復(fù)合材料。在第五章中，通過溶膠-凝膠法制備了PMMA/二氧化硅復(fù)合物，用FTIR、SEM表征了復(fù)合物的結(jié)構(gòu)和形態(tài)，以阿司匹林為模型藥物，評價了偶聯(lián)劑MSMA以及二氧化硅對藥物釋放的影響。結(jié)果表明在PMMA/二氧