趨化因子CXCL9在結(jié)直腸癌中的表達(dá)及意義.pdf

1、上海交通大學(xué)碩士學(xué)位論文9第一章第一章緒論緒論趨化因子是一類具有化學(xué)趨化作用的、包含4個(gè)保守半胱氨酸殘基（Cys）、分子量多在812kDa之間的細(xì)胞因子超家族成員中的一大類小分子蛋白多肽，目前已有超過(guò)50種的趨化因子得到確認(rèn)。根據(jù)其第1、第2個(gè)高度保守的半胱氨酸之間所含其他氨基酸的個(gè)數(shù)，可分為CXC、CC、C及CX3C四個(gè)亞家族。CXC趨化因子亞家族可以根據(jù)第一個(gè)半胱氨酸（Cys）前是否有ELR基序（谷氨酸亮氨酸精氨酸）功能區(qū)，進(jìn)一步被

2、區(qū)分為ELRCXC（ELR）和nonELRCXC（ELR）兩類[1]。趨化因子通過(guò)與相應(yīng)的受體結(jié)合發(fā)揮生物學(xué)作用，其受體屬于G蛋白偶聯(lián)的7次跨膜型受體超家族，而目前已知并得以鑒定的僅19種，并根據(jù)其特異性結(jié)合的相應(yīng)配體而命名，因此認(rèn)為在趨化因子網(wǎng)絡(luò)中存在功能的重復(fù)。趨化因子具有廣泛的生物學(xué)作用，在腫瘤中趨化因子CXC發(fā)揮的作用包括控制白細(xì)胞浸潤(rùn)至腫瘤、腫瘤相關(guān)血管的生成、激活宿主對(duì)腫瘤的特異性免疫應(yīng)答、以自分泌或旁分泌的方式刺激腫瘤細(xì)胞

3、增生、控制腫瘤細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)等[2]。目前發(fā)現(xiàn)與腫瘤關(guān)系密切的趨化因子CXC主要有CXCL9、CXCL12、CXCL16、CXCL10等。在遺傳性和其他致結(jié)直腸癌因素的作用過(guò)程中，發(fā)生改變的結(jié)直腸上皮細(xì)胞能釋放包括趨化因子在內(nèi)的多種細(xì)胞因子，招募白細(xì)胞并引起內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生變化，從而形成有利于腫瘤生長(zhǎng)的微環(huán)境。這種微環(huán)境釋放額外的血管生成因子、有絲分裂原、蛋白水解酶，且產(chǎn)生“細(xì)胞因子瀑布”，最終導(dǎo)致更多的炎性細(xì)胞的趨化、浸潤(rùn)，有助于腫瘤細(xì)胞周圍

4、基質(zhì)中血管形成及腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。趨化因子同樣也被認(rèn)為是腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)化、生長(zhǎng)、血管發(fā)生、轉(zhuǎn)移的潛在調(diào)節(jié)因子[3]。盡管趨化因子在其他腫瘤中的作用已經(jīng)被深入研究，但他們?cè)诮Y(jié)直腸癌（CRC）中的作用僅僅是近幾年才開始受到關(guān)注。炎性趨化因子如CCL2、CCL3、CCL4、CCL5和血管生成性趨化因子如CXCL1、CXCL5和CXCL8的水平在結(jié)直腸癌中比對(duì)照組正常組織中顯著升高[4]，提示這些趨化因子及其受體在結(jié)直腸腫瘤的進(jìn)展、血管發(fā)生及轉(zhuǎn)上海交

5、通大學(xué)碩士學(xué)位論文11研究發(fā)現(xiàn)CXCL9在細(xì)胞外液形成一定的梯度引導(dǎo)CXCR3細(xì)胞遷移和“組織歸巢”，從而使腫瘤細(xì)胞的遷移、入侵其他組織的功能降低，如結(jié)直腸癌細(xì)胞表達(dá)CXCL9能募集CXCR3細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)在腫瘤周圍，因此借助于CXCL9CXCR3軸成為了防止腫瘤發(fā)生、轉(zhuǎn)移的手段之一。然而目前關(guān)于CXCL9在結(jié)直腸癌中表達(dá)情況的相關(guān)研究分析較少，本課題旨在通過(guò)應(yīng)用ELISA法檢測(cè)實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組20例志愿者血清中CXCL9的含量；