出生后早期接觸氰戊菊酯對(duì)小鼠神經(jīng)發(fā)育毒性研究.pdf

1、背景： 氰戊菊酯是Ⅱ型擬除蟲菊酯類農(nóng)藥，具有神經(jīng)毒性，廣泛用于農(nóng)林害蟲和家畜疾病傳播媒介的防治，無(wú)論其以何種方式施用于農(nóng)作物，都會(huì)直接或間接進(jìn)人土壤，殘留其中，污染水體和土壤，經(jīng)多種途徑進(jìn)入人體。有研究表明，大鼠在出生前腦發(fā)育關(guān)鍵時(shí)期接觸較低劑量的擬除蟲菊酯類殺蟲劑(丙烯除蟲菊素)，可以導(dǎo)致大鼠學(xué)習(xí)、記憶功能障礙，導(dǎo)致成年后腦功能的不可逆改變，因此對(duì)其所引起的神經(jīng)毒性不容忽視。人們普遍重視急性農(nóng)藥中毒，也已開始關(guān)注慢性較低劑量接

2、觸的毒性效應(yīng)，但是農(nóng)藥的遠(yuǎn)期毒效應(yīng)慢性低劑量接觸產(chǎn)生的神經(jīng)發(fā)育毒性還未得到應(yīng)有的認(rèn)識(shí)和關(guān)注。 目的： 于出生后海馬發(fā)育的關(guān)鍵期，用低劑量氰戊菊酯經(jīng)腹腔注射為小鼠染毒，觀察其神經(jīng)發(fā)育有無(wú)異常，為尋找氰戊菊酯的神經(jīng)發(fā)育毒性作用機(jī)制提供線索；檢測(cè)大腦皮層突觸生長(zhǎng)相關(guān)蛋白-43(GAP-43)的表達(dá)，以觀察神經(jīng)突觸蛋白表達(dá)與神經(jīng)行為改變的關(guān)系，并探討其可能的作用機(jī)制。 方案： 仔鼠于出生后第三天(PND3)進(jìn)行首

3、次染毒，隔天一次，染毒六次(PND3-13)。使用一組發(fā)育神經(jīng)行為毒性試驗(yàn)來(lái)測(cè)量對(duì)仔鼠生理發(fā)育、軀體感覺運(yùn)動(dòng)及運(yùn)動(dòng)和協(xié)調(diào)能力的影響；運(yùn)用平衡木和抓繩實(shí)驗(yàn)觀察小鼠感覺運(yùn)動(dòng)能力；曠場(chǎng)和黑白巷評(píng)價(jià)小鼠焦慮情緒；洞板實(shí)驗(yàn)和曠場(chǎng)評(píng)價(jià)小鼠自發(fā)活動(dòng)能力；新奇物體認(rèn)識(shí)和Morris水迷宮檢測(cè)小鼠染毒后學(xué)習(xí)記憶能力。 成年小鼠(PND 127)剖殺后取腦稱重，觀察FEN對(duì)腦形態(tài)學(xué)影響；測(cè)定大腦皮層突觸生長(zhǎng)相關(guān)蛋白-43(GAP-43)的表達(dá)，以觀

4、察神經(jīng)突觸蛋白表達(dá)與神經(jīng)行為改變的關(guān)系，探討氰戊菊酯產(chǎn)生神經(jīng)發(fā)育毒性的可能機(jī)制。 4.結(jié)果早期接觸氰戊菊酯對(duì)雌性生殖系統(tǒng)的成熟有一定影響，陰道開口提前(r=-0.96，P<0.05)；染毒期間可影響仔鼠軀體感覺運(yùn)動(dòng)發(fā)育，在負(fù)趨地性實(shí)驗(yàn)中，隨染毒劑量增加，達(dá)標(biāo)時(shí)間延長(zhǎng)(r=0.99，P<0.05)，但至青年期在平衡木測(cè)試中，各組已無(wú)差異[0]；染毒期間小鼠無(wú)其它異常表現(xiàn)，小鼠體重、腦重等各組均無(wú)顯著性差異。反映自發(fā)性活動(dòng)和焦慮情緒的指標(biāo)在