潰瘍性結腸炎患者的長期隨訪和腸黏膜Racl信號通路活性的研究.pdf

1、目的：探討初發(fā)型潰瘍性結腸炎患者的臨床特點、經過規(guī)范化治療后的治療反應、復發(fā)率和相關因素；研究潰瘍性結腸炎患者腸粘膜細胞中調控骨架蛋白活性的Racl信號通路活性，旨在闡明初發(fā)型潰瘍性結腸炎患者經規(guī)范化治療后的長期預后，并初步探索本病的發(fā)病機制。
　　 方法：回顧性分析1999年5月2008年1月在天津醫(yī)科大學總醫(yī)院確診并接受規(guī)范化治療(符合2010年世界胃腸病組織治療指南)、接受長期隨訪(≥5年)的潰瘍性結腸炎患者37例，分析其

2、臨床和內鏡特點、治療反應、復發(fā)率和復發(fā)相關因素。收集潰瘍性結腸炎急性炎癥期患者腸粘膜炎癥處(n=14)和健康對照者(n=9)腸粘膜的腸鏡下活檢標本，應用免疫組化法檢驗Racl的上游調控分子Vavl和下游靶分子Pakl的磷酸化水平。
　　 結果：1.臨床特點：首診時臨床癥狀以黏液膿血便最多見，其次為腹瀉、腹痛。內鏡特點以急性炎癥表現(xiàn)為主，未見息肉、結腸袋消失等慢性炎癥表現(xiàn)。病理特點為急性炎癥表現(xiàn)，黏膜糜爛最為多見。2.治療反應和復

3、發(fā)因素：37例初發(fā)型潰瘍性結腸炎患者中，首次規(guī)范化治療的完全緩解率為27％，部分緩解率為73％，有效率為100％。1年復發(fā)率為35.14％，5年復發(fā)率為83.78％。首診病情為中、重度者5年復發(fā)率為88.24％及100％，高于輕度者77.78％(P<0.05)。首診時全結腸炎的患者復發(fā)率為100％，較病變局限的患者更易復發(fā)(P<0.05)。飲食不當是疾病復發(fā)的主要誘因(41.94％)，其次為情緒因素。3.Vavl和Pakl的磷酸化水平：

4、磷酸化的Vavl(Phospho-Vavl)及磷酸化的Pakl(Phospho-Pakl)均表達于粘膜層的淋巴細胞和巨噬細胞的胞漿中，呈棕褐色，均質狀。潰瘍性結腸炎患者腸粘膜炎癥組織Phospho-Vavl陽性淋巴細胞占總淋巴細胞的(68.21±16.13)％，與對照組(74.44±8.82)％比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)；炎癥淋巴細胞中Phospho-Vavl的表達強度與對照組無明顯差異(P>0.05)。然而，潰瘍性結腸炎患者Ph

5、ospho-Vavl陽性細胞的絕對數(shù)(1067.86+118.66)/5個高倍視野顯著高于對照組(523.33±77.46)/5個高倍視野(P<0.05)。同樣地，潰瘍性結腸炎患者腸粘膜炎癥組織中Phospho-Pakl陽性淋巴細胞占總淋巴細胞的百分比(81.43±12.31)％與對照組(75.56±20.07)％無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，炎癥淋巴細胞中Phospho-Pakl的表達強度與對照組無明顯差異(P>0.05)，但潰瘍性結

6、腸炎患者Phospho-Pakl性細胞的絕對數(shù)(874.29±94.01)個/5個高倍視野顯著高于對照組(410.00±67.27)個/5個高倍視野(P＜0.05)。
　　 結論：1.初發(fā)型潰瘍性結腸炎經規(guī)范化治療后，首次治療有效率高，但其中大部分患者為部分緩解。病情嚴重程度、病變范圍與疾病復發(fā)相關，飲食不當和心理因素是復發(fā)的危險因素。2.潰瘍性結腸炎腸粘膜炎癥組織中的淋巴細胞Racl信號蛋白的上游調控子磷酸化Vavl和下游靶分