表皮生長因子對腎小球上皮影響的實驗研究.pdf

1、表皮生長因子對腎小球上皮影響的實驗研究一扉頁博士學位論文789846表皮生長因子對腎小球上皮影響的實驗研究Theinfluenceofepidermalgrowthfactoronglomerularepitheliacell院系：專業(yè)：博士研究生：博士生導師：導師組成員：兒科醫(yī)院兒科學(腎臟內(nèi)科)吳瀅徐虹教授楊毅教授表皮生長因子對腎小球上皮影響的實驗研究中文摘要表皮生長因子(EGF)對腎小球上皮影響的實驗研究(中文摘要)研究背景腎病綜

2、合征(NS)是兒童時期常見的腎小球疾病，其中又以微小病變?yōu)橹饕牟±眍愋?，約占75％～90％以上。盡管在人類和動物模型中進行了廣泛研究，但對其發(fā)病機制和蛋白尿形成機制仍不清楚。一部分患兒病程中常有反復(fù)或復(fù)發(fā)，嚴重影響健康。因此，明確兒童NS病因和發(fā)病機制仍然是對兒科腎病工作者的挑戰(zhàn)。近年來研究已認識到在腎小球固有細胞中腎小球上皮細胞的變化包括形態(tài)和功能的變化在蛋白尿產(chǎn)生中起了更直接的作用。腎小球上皮細胞即足細胞肌動蛋白細胞骨架的異常改變

3、是足突融合、蛋白尿形成的原因之一。體內(nèi)外研究也表明微小病變腎病綜合征(MCNs)在發(fā)生足突融合和大量蛋白尿這一特征性變化過程中伴有足突細胞骨架重排和足突相關(guān)蛋白分子的變化，但調(diào)控這些改變的分子機制目前不清。我們在前期工作中利用Affemetrix基因芯片對MCNs兒童與正常對照兒童腎組織基因譜進行了對比篩查，發(fā)現(xiàn)了EGF是其中一個上調(diào)基因。近年來研究已認識到EGF及其受體EGFR介導的途徑可激活肌動蛋白調(diào)控蛋白以及引起Factin的解聚

4、重構(gòu)而影響細胞骨架的重排，在細胞一細胞連接和細胞一基質(zhì)連接中具有關(guān)鍵作用。也有文獻報道EGFEGFR這一信號途徑可參與肝細胞和腸上皮細胞形態(tài)改變、修復(fù)和細胞骨架重排。已經(jīng)知道腎臟是表皮生長因子(EGF)產(chǎn)生的主要部位，因此EGF介導的信號途徑與MCNS足突細胞骨架重排的調(diào)控之間是否存在某種可能的聯(lián)系便成為我們的興趣所在。但目前對于EGF介導的信號途徑在腎病綜合征中的作用以及是否對腎小球上皮產(chǎn)生影響都鮮有報道。本研究通過模擬人類MCNS的