表皮生長因子對腎小球上皮影響的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、表皮生長因子對腎小球上皮影響的實(shí)驗(yàn)研究一扉頁博士學(xué)位論文789846表皮生長因子對腎小球上皮影響的實(shí)驗(yàn)研究Theinfluenceofepidermalgrowthfactoronglomerularepitheliacell院系：專業(yè)：博士研究生：博士生導(dǎo)師：導(dǎo)師組成員：兒科醫(yī)院兒科學(xué)(腎臟內(nèi)科)吳瀅徐虹教授楊毅教授表皮生長因子對腎小球上皮影響的實(shí)驗(yàn)研究中文摘要表皮生長因子(EGF)對腎小球上皮影響的實(shí)驗(yàn)研究(中文摘要)研究背景腎病綜

2、合征(NS)是兒童時(shí)期常見的腎小球疾病，其中又以微小病變?yōu)橹饕牟±眍愋?，約占75％～90％以上。盡管在人類和動(dòng)物模型中進(jìn)行了廣泛研究，但對其發(fā)病機(jī)制和蛋白尿形成機(jī)制仍不清楚。一部分患兒病程中常有反復(fù)或復(fù)發(fā)，嚴(yán)重影響健康。因此，明確兒童NS病因和發(fā)病機(jī)制仍然是對兒科腎病工作者的挑戰(zhàn)。近年來研究已認(rèn)識到在腎小球固有細(xì)胞中腎小球上皮細(xì)胞的變化包括形態(tài)和功能的變化在蛋白尿產(chǎn)生中起了更直接的作用。腎小球上皮細(xì)胞即足細(xì)胞肌動(dòng)蛋白細(xì)胞骨架的異常改變

3、是足突融合、蛋白尿形成的原因之一。體內(nèi)外研究也表明微小病變腎病綜合征(MCNs)在發(fā)生足突融合和大量蛋白尿這一特征性變化過程中伴有足突細(xì)胞骨架重排和足突相關(guān)蛋白分子的變化，但調(diào)控這些改變的分子機(jī)制目前不清。我們在前期工作中利用Affemetrix基因芯片對MCNs兒童與正常對照兒童腎組織基因譜進(jìn)行了對比篩查，發(fā)現(xiàn)了EGF是其中一個(gè)上調(diào)基因。近年來研究已認(rèn)識到EGF及其受體EGFR介導(dǎo)的途徑可激活肌動(dòng)蛋白調(diào)控蛋白以及引起Factin的解聚

4、重構(gòu)而影響細(xì)胞骨架的重排，在細(xì)胞一細(xì)胞連接和細(xì)胞一基質(zhì)連接中具有關(guān)鍵作用。也有文獻(xiàn)報(bào)道EGFEGFR這一信號途徑可參與肝細(xì)胞和腸上皮細(xì)胞形態(tài)改變、修復(fù)和細(xì)胞骨架重排。已經(jīng)知道腎臟是表皮生長因子(EGF)產(chǎn)生的主要部位，因此EGF介導(dǎo)的信號途徑與MCNS足突細(xì)胞骨架重排的調(diào)控之間是否存在某種可能的聯(lián)系便成為我們的興趣所在。但目前對于EGF介導(dǎo)的信號途徑在腎病綜合征中的作用以及是否對腎小球上皮產(chǎn)生影響都鮮有報(bào)道。本研究通過模擬人類MCNS的