表皮生長(zhǎng)因子受體對(duì)鼻咽癌細(xì)胞放射敏感性的影響.pdf

1、第一軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文表皮生長(zhǎng)因子受體對(duì)鼻咽癌細(xì)胞放射敏感性的影響姓名：卜俊國(guó)申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：腫瘤學(xué)指導(dǎo)教師：張積仁20070512表皮生長(zhǎng)因子受體(EepidermalGrowthFactorReceptor，EGFR)是一種受體酪氨酸激酶(receptortyrosinekinase，RTK)，1982年由Cohen等首次發(fā)現(xiàn)。細(xì)胞膜上具有酪氨酸激酶活性(tyrosinekinaseactivity)的跨膜蛋白受體在細(xì)胞內(nèi)

2、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中起著較為重要的作用。該激酶活性啟動(dòng)了一系列導(dǎo)致細(xì)胞增殖和分化的信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)的發(fā)生，而表皮生長(zhǎng)因子受體家族是涉及細(xì)胞增殖和腫瘤發(fā)生、發(fā)展中的極為重要的受體信號(hào)系統(tǒng)。許多癌基因能夠編碼生長(zhǎng)因子受體或生長(zhǎng)因子樣受體蛋白，在人類的大部分上皮源性腫瘤的發(fā)展中起重要作用。表皮生長(zhǎng)因子受體家族在腫瘤中的表達(dá)或過(guò)度表達(dá)往往引起腫瘤放、化療敏感性的變化，而通過(guò)分子靶向治療、基因等技術(shù)抑制其表達(dá)又可以抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，改變其對(duì)放射治療、化學(xué)治療

3、、激素治療的敏感性。表皮生長(zhǎng)因子受體家族包括四個(gè)成員：EGFR、HER一2／P185erbB2、HER4／P180erbB4和HER3／P160erbB3。EGFR(HERl，erbBl)基因定位于人染色體7q21上，編碼一個(gè)分子量為170l01|攙具有酪氨酸激酶活性的受體糖蛋白。它通常與其相應(yīng)的配體(E6F、TGF—a)楣結(jié)合，使受體自身磷酸化，從而引起胞內(nèi)一系列信號(hào)的級(jí)聯(lián)放大及傳遞。最終影響核內(nèi)基因的表達(dá)，導(dǎo)致細(xì)胞的增殖與分化。EG

4、FR廣泛分布于正常的哺乳動(dòng)物上皮細(xì)胞表面，平均每個(gè)細(xì)胞受體個(gè)數(shù)為5104lOXlO‘。目前發(fā)現(xiàn)的EGFR配體共有6種，分別是表皮生長(zhǎng)因子(EGF)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子一a(TGFa)、雙向調(diào)節(jié)因子(amphiregulin)、Bctacellulin(BTC)、肝素結(jié)合表皮生長(zhǎng)因子(heparin—bindingEGF，腿一EGF)和表皮調(diào)節(jié)因子(epiregulin，EPR)，其中前三種僅與EGFR結(jié)合，后三種為EGFR與erbB家族其它受