苯妥英鈉聚乳酸-羥基乙酸微球的研制.pdf

1、目的：探索牙周炎藥物治療的新思路、新方法和新技術。牙周炎嚴重威脅著人類的健康，影響人類的生活質量，苯妥英鈉能夠促進牙槽骨增生，從根本上治愈牙周炎，以生物降解型高分子材料聚乳酸-羥基乙酸(PLGA)為載體，選擇苯妥英鈉為模型藥物，采用現(xiàn)代制劑技術，研制苯妥英鈉聚乳酸-羥基乙酸微球。對微球進行外觀形態(tài)學、粒徑、粒度分布研究；建立質量控制方法與標準，進行微球包封率、載藥量、體外釋放度、穩(wěn)定性等實驗研究；力求對牙周炎藥物治療局限的突破，為苯妥英

2、鈉臨床的使用拓展新的途徑。 方法：采用溶劑揮發(fā)法制備苯妥英鈉PLGA微球，根據(jù)單因素試驗，采用正交實驗設計篩選處方與制備工藝；采用電子掃描顯微鏡、光學顯微鏡進行微球物理外觀形態(tài)學研究，分別對堆密度、休止角、表面滑動角、粒徑、粒度分布等粉體學性質進行考察；HPLC法測定微球包封率、載藥量；恒溫振蕩法考察微球體外釋藥特性，研究體外釋藥機理和釋藥途徑，并進行初步穩(wěn)定性研究。 結果：影響微球粒徑、載藥量和包封率的主要因素為明教濃

3、度、PLGA濃度、內水相體積和外水相體積；最佳優(yōu)化處方與工藝為：明教濃度為4％，PLGA濃度為40mg/mL，內水相體積為400μL和外水相體積為10mL。根據(jù)優(yōu)化工藝制得三批苯妥英鈉PLGA微球，物理外觀為白色圓整球形，表面有細小孔隙，流動性好。測得苯妥英鈉PLGA微球的堆密度為0.5896g·mL<'-1>，休止角為42.91°，表面滑動角(θ)為42.48°，算術平均徑為3.93μm，粒徑在1～6 μm范圍內達84.00％；建立H

4、PLC法質量控制方法與標準，藥物濃度在4～200 μg/mL范圍線性關系良好，回歸方程為v=9382.1x+600.79 r=0.9990，日內、日間精密度的RSD均小于2％，平均回收率為100.37％；測得微球載藥量為12.17％，包封率為82.22％，收率為61.03％。微球體外釋藥符合雙相動力學方程，回歸方程為100-R=51.74e<'-0.1733t>+30.09 e<'-0.0001t>。釋藥機理為骨架溶蝕與藥物擴散相結合；

5、原料藥體外釋藥符合一級速率方程，回歸方程為ln(100-R)=-0.7364t+4.6616。 初步穩(wěn)定性考察結果表明，低溫(3-5℃)和室溫(15-25℃)條件下放置3個月，微球的形態(tài)、含藥量均比較穩(wěn)定。4500 lx光照10天對微球的穩(wěn)定性無影響。微球經(jīng)<'60>Co輻照滅菌，其表面形態(tài)、外觀、顏色和含量均未發(fā)生明顯變化。 結論：苯妥英鈉堿性強，刺激性較大，簡單的牙周袋內上藥，藥物濃度維持時間短，促牙周組織再生作用有