聚乳酸微球的制備及性能研究.pdf

1、可生物降解聚合物微球作為一種新的藥物載體，在藥物控制釋放領(lǐng)域有著廣泛的研究和應(yīng)用。微球載體能夠克服現(xiàn)有藥物制劑的一些弊端，具有控制藥物的釋放速度以達(dá)到長效緩釋、增加藥物的靶向性、降低毒副作用以及提高療效等優(yōu)點(diǎn)。但目前由于微球的藥物包封率普遍不高，并在釋放時存在藥物突釋，限制了微球制劑的臨床應(yīng)用?；谝陨蠈ξ⑶蛑苿┑恼J(rèn)識，本論文以聚(L-酸)(PLLA)為基材，采用乳化溶劑揮發(fā)法制備PLLA微球，考察微球的性質(zhì)及釋藥性能，主要圍繞以下幾個

2、方面來進(jìn)行研究和討論： 首先，通過單因素實(shí)驗(yàn)和正交實(shí)驗(yàn)，考察各因素對微球的影響。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：PLLA濃度、乳化劑濃度、攪拌速度、針頭直徑及N<,2>流速這5個因素對微球質(zhì)量影響較顯著。優(yōu)選后的制備工藝條件為：攪拌速度為1600r／min，PLLA濃度為5％，PVA濃度為0.9％，針頭直徑0.6mm，N2流速為1.0m<'3>/h。通過最佳工藝條件制備的PLLA微球表面光滑圓整，分散性良好無粘連，平均粒徑為20μm且粒徑分布集中

3、。 其次，制備鹽酸烏拉地爾PLLA微球，考察載藥微球的性質(zhì)。實(shí)驗(yàn)表明最佳投藥比(藥物／PLLA)為1∶2。對于水溶性載藥微球包封率低的問題，分別提出在內(nèi)相加無水乙醇和在外相加鹽類電解質(zhì)的方法，實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)這兩種方法均能有效地提高鹽酸烏拉地爾PLLA微球的包封率。 最后，采用恒溫振蕩法考察微球的體外釋藥特性，鹽酸烏拉地爾PLLA微球具有明顯的緩釋作用，其釋藥動力學(xué)模型滿足Higuchi方程。對于微球體外釋藥過程中存在的“突釋”