聚乳酸-羥基乙酸(PLGA)網(wǎng)作為組織工程真皮替代物骨架的研究.pdf

1、近年來，隨著組織工程與再生醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展和深入，已有多種的組織工程皮膚產(chǎn)品問世，具有較為理想的臨床治療效果。然而，臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，這些皮膚替代物還存在著某些缺陷，例如血管化慢，異體/種基質(zhì)或細(xì)胞的引入可導(dǎo)致免疫排斥反應(yīng)等。以IntegraTM為例，移植后需三周血管化，需二次移植表皮，創(chuàng)面愈合時(shí)間的延長，感染的風(fēng)險(xiǎn)大大增加。所以，如何改進(jìn)更具有臨床實(shí)用性價(jià)值的皮膚組織工程產(chǎn)品仍然是目前亟待解決的重要課題。膠原基組織工程支架的應(yīng)用比較廣泛，就

2、組織工程皮膚而言，一般認(rèn)為該類支架的合適孔徑在80-150μm之間，然而該類支架的機(jī)械性能較低，在外力作用下容易收縮變形，喪失其三維多孔的結(jié)構(gòu)，不利于組織長入和快速血管化。有研究者認(rèn)為將機(jī)械性能良好的高分子合成材料整合入膠原基支架，可能是解決后者機(jī)械性能不足的重要方法之一。聚乳酸-羥基乙酸（poly-lactide-co-glycolic acid，PLGA）是已經(jīng)被美國FDA批準(zhǔn)可應(yīng)用于人體的高分子合成材料，具有良好的生物相容性、生物

3、可降解性和可調(diào)控的降解速率，且其降解產(chǎn)物安全無毒，已經(jīng)廣泛應(yīng)用于組織工程支架的構(gòu)建，并應(yīng)用于臨床。將機(jī)械性能好、可塑性強(qiáng)的PLGA引入膠原基組織工程支架充當(dāng)支架的“骨架”，有望提高后者的力學(xué)生物相容性問題。本研究便是對這種可作為支架“骨架”的生物材料的初步探索和研究。
　　 本研究初步探索了PLGA網(wǎng)架的可降解性、生物相容性及力學(xué)性能，進(jìn)一步探討該網(wǎng)架在組織工程領(lǐng)域的應(yīng)用。利用PLGA纖維編織成網(wǎng)，經(jīng)過清洗等處理后，以pH值為7

4、.4的磷酸鹽緩沖液（phosphate buffer solution，PBS）模擬體內(nèi)環(huán)境作為降解液，對該網(wǎng)架在體外降解過程中對周圍環(huán)境pH值的影響和自身抗拉伸強(qiáng)度的改變進(jìn)行觀察；分別采用L929細(xì)胞和新西蘭大白兔進(jìn)行體外急性細(xì)胞毒性試驗(yàn)和皮內(nèi)刺激試驗(yàn)，考察該網(wǎng)架的安全性問題；并且進(jìn)一步采用SD大鼠的體內(nèi)埋植實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，觀察該網(wǎng)架的體內(nèi)降解與轉(zhuǎn)歸及誘發(fā)炎癥反應(yīng)的程度。初步探索PLGA網(wǎng)架的可降解性、生物相容性及力學(xué)性能，進(jìn)一步探討該網(wǎng)架

5、在組織工程領(lǐng)域的應(yīng)用。
　　 體外降解實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，置換下的降解液pH值在6.68-7.33的范圍內(nèi)波動。PLGA網(wǎng)架的彈性模量在降解液處理1周后為6.45±0.4MPa，與未降解前無明顯差異（p>0.05），而在第2周和第3周則呈上升趨勢，分別為12.26±0.19MPa和11.85±0.27MPa，顯著高于未降解前（p<0.05），至第4周時(shí)迅速下降，接近于零。體外細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)和皮內(nèi)刺激試驗(yàn)結(jié)果表明該網(wǎng)架安全無毒。HE及Ma