幽門螺桿菌致IgA腎病的臨床證據(jù).pdf

1、目的:IgA腎病是全球范圍內(nèi)最常見的原發(fā)性腎小球疾病，在我國已成為導(dǎo)致慢性腎功能衰竭最主要的腎小球疾病，大約30％～50％的患者在疾病診斷后20年內(nèi)發(fā)展到終末期腎衰竭(ESRD);目前，幽門螺桿菌(Hp)感染備受關(guān)注，已有研究提示Hp感染可能與IgA腎病發(fā)病有關(guān)。我們前期體外研究證實(shí)幽門螺旋桿菌感染或毒力因子CagA可通過刺激B淋巴細(xì)胞增殖、影響IgA1分泌以及低糖基化參與IgA腎病的發(fā)生，但是尚缺乏臨床證據(jù)。本研究擬通過檢測IgA腎病

2、患者Hp感染情況，研究分析Hp感染與IgAN臨床預(yù)后之間的關(guān)系，并檢測Hp感染對IgA腎病患者IgA1的產(chǎn)生、IgA1糖基化的影響以及腎組織中Hp抗原和CagA的沉積情況，尋找Hp參與IgA腎病的臨床證據(jù)。
　　方法:收集經(jīng)腎病理活檢確診為原發(fā)性腎小球疾病患者42例，排除繼發(fā)性腎病，包括IgA腎病患者22例和非IgAN的原發(fā)性腎小球疾病患者20例，采用14C-尿素呼氣試驗(yàn)、酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測Hp感染情況，酶聯(lián)免疫吸附

3、法(ELISA)法檢測血清中IgA1濃度，HAA凝集素結(jié)合試驗(yàn)法檢測IgA1低糖基化程度，運(yùn)用免疫組織化學(xué)方法檢測腎組織中Hp抗原及CagA沉積情況，同時收集患者臨床資料、血IgA、補(bǔ)體C3、血肌酐、24h尿蛋白定量、估算腎小球?yàn)V過率、病理指標(biāo)結(jié)果。結(jié)果:1、14C-尿素呼氣實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，IgAN患者Hp現(xiàn)癥感染率與n-IgAN患者及健康人無明顯差異;但ELISA結(jié)果顯示IgAN患者血清Hp-IgG抗體的陽性率顯著高于n-IgAN患者及

4、健康人(P＜0.05)。2、IgAN患者中，Hp陽性患者血清IgA1分子濃度及其與HAA凝集素的結(jié)合能力均高于Hp陰性患者。3、IgAN患者中，Hp感染陽性患者與Hp感染陰性患者相比，血IgA及IgA/C3比值增高，24h尿蛋白低及估算腎小球?yàn)V過率降低。4、Hp抗原及CagA均在腎小管沉積，且沉積部位一致，而在腎小球部位無陽性發(fā)現(xiàn)。IgAN患者腎組織Hp抗原及CagA沉積程度顯著高于n-IgAN患者。IgAN患者中，Hp感染陽性患者腎組

5、織中Hp及CagA沉積陽性率顯著高于Hp感染陰性患者。而n-IgAN患者中，Hp感染陽性患者與Hp感染陰性患者無差異。
　　結(jié)論:IgAN患者與n-IgAN患者及健康人Hp現(xiàn)癥感染率相似。幽門螺旋桿菌通過誘導(dǎo)強(qiáng)烈免疫反應(yīng)，使IgAN患者體內(nèi)針對Hp感染的抗體顯著增加，促進(jìn)機(jī)體IgA1分泌以及低糖基化，并加重腎功能損害。Hp抗原及CagA均在腎組織的腎小管部位沉積，且IgAN患者腎組織Hp抗原及CagA沉積程度顯著增高;Hp感染可顯