幽門螺桿菌與臨床疾病

1、幽門螺桿菌(Hp）與臨床疾病,,,Hp的發(fā)現(xiàn)與研究歷史100多年前，發(fā)現(xiàn)胃內(nèi)有螺旋狀微生物 1940年Freedburg就發(fā)現(xiàn)了幾例并作了一短篇報道 ，1954年Palmer進行的專門研究卻否定了胃內(nèi)有這種細菌 1979年4月，澳大利亞學者沃倫 （Warren)發(fā)現(xiàn)胃粘膜的螺旋狀細菌1981年Marshall與Warren 合作，證明這種細菌的存在確實與胃炎相關，還存在于所有十二指腸潰瘍患者、大多數(shù)胃潰瘍患者和約一半胃癌

2、患者的胃黏膜中 1982年4月，Marshall 培養(yǎng)成功,,1983年，Lancet “慢性胃炎胃上皮的一種未知彎曲菌”（unidentified curved bacilli）1984年，Lancet“胃炎和消化道潰瘍患者胃中的未知彎曲菌”1989年Goodwin命名幽門螺旋菌(Helicobacterpylori,Hp)1994年 ，NIH－－抗菌治療2005年，Warren 和Marshall 獲得諾貝爾獎,,我國的研

3、究1985年張振華教授分離Hp成功1990、1997、2001、2004年共舉辦4次Hp學術會議1999、2003、2007年共舉辦3次Hp共識會1998年成立幽門螺桿菌協(xié)作組，2000年改稱幽門螺桿菌學組，張萬岱教授、胡伏蓮教授、呂農(nóng)華教授先后任組長進行了全國Hp流調(diào)及Hp耐藥的流調(diào)及多項臨床研究,,A silver stain (Warthin Starry) of HP (black wiggly things) on

4、 gastric mucus-secreting epithelial cells (x1000).,This is a x1000 photograph of HP in an antral gland.,,,,Marshall and Dr Warren 1984,2006年Marshall 訪問中國,幽門螺桿菌與上胃腸道疾病,一、Hp感染與慢性胃炎　慢性胃炎病人中,Hp感染率超過95%,其感染率隨著年齡增加而增加Hp感染可以引

5、起3種不同類型胃炎:①淺表性胃炎;②彌漫性胃竇炎;③多灶性萎縮性胃炎。Hp相關性胃炎的病理特點是:①黏膜上皮變性;②中性粒細胞和慢性炎性細胞浸潤;③腸上皮化生;④非典型增生;⑤腺體萎縮。Hp感染引起的腸上皮化生是胃腸道黏膜對慢行持續(xù)性感染的一種適應現(xiàn)象,,二、Hp感染與胃癌　流行病學的研究認為胃癌的發(fā)生與Hp的流行情況有許多相似之處:①Hp感染率與胃癌發(fā)生率呈明顯正相關;②Hp感染與胃癌的發(fā)生都隨著年齡的增加而增加;③Hp

6、感染與胃癌的發(fā)生都與人群的經(jīng)濟狀況、社會地位及衛(wèi)生條件有關;④種族方面:兩者在黑人中發(fā)病率均高;⑤從胃癌發(fā)生的部位來看,Hp主要定居于胃竇,這與胃癌的好發(fā)部位是一致的。可以說Hp是胃癌的始動因子,,三、Hp與消化性潰瘍Hp的發(fā)現(xiàn)是消化性潰瘍在發(fā)病機制及病因?qū)W上的革命　 “ 無酸無潰瘍”－“沒有Hp就沒有潰瘍復發(fā)”當今消化性潰瘍的治療策略應該包括三個方面:①抑制胃酸;②根除Hp;③保護胃黏膜,,四、Hp與胃MALT

7、淋巴瘤正常胃黏膜是缺少淋巴組織的,感染Hp之后,胃 黏膜組織中有淋巴濾泡形成,進而MALT型淋巴樣組織在胃內(nèi)聚積,所以這種淋巴瘤是“獲得性MALT”,本病無特異的臨床癥狀,內(nèi)鏡下顯示胃黏膜充血或糜爛,少見有腫瘤增生樣改變早期根除Hp胃MALT淋巴瘤可以縮小或消失,Hp與胃腸外疾病,,,一、動脈粥樣硬化相關疾病1994年Mendall首次報道Hp感染可能與冠心病發(fā)生有關Hp感染與動脈粥樣硬化的關系得到醫(yī)學界的廣泛關注

8、,但研究結(jié)果很不一致。近期的臨床對照研究對急性心肌缺血患者進行Hp感染檢測時發(fā)現(xiàn),盡管沒有明確的證據(jù)證明Hp感染能導致缺血性心臟病的發(fā)生率增加,但可能與CagA陽性的毒力菌株感染有關。尚缺乏多數(shù)的研究結(jié)果支持,,也有部分報道Hp感染可能與腦血管疾病、偏頭痛和原發(fā)雷諾現(xiàn)象有關,但尚缺乏強有力的證據(jù)支持。另有零星報道Hp感染可能與心房顫動等有關,但都缺乏大規(guī)模臨床試驗支持,,二、血液系統(tǒng)疾病1、缺鐵性貧血　目前認為活動Hp感

9、染可能參與缺鐵性貧血的發(fā)生,這在兒童尤為明顯。同時Hp持續(xù)感染也可能導致缺鐵狀態(tài)。對感染Hp的缺鐵性貧血的患兒進行根除Hp治療后的觀察表明,治療后患兒血紅蛋白均有不同程度的提高,貧血癥狀改善。對于部分感染Hp的難治貧血患者單純進行Hp根除治療而無需補充鐵劑,其效果好于單純補鐵治療,,2、特發(fā)性血小板減少性紫癜(ITP) 1998年Gasbarrini首次對合并幽門螺桿菌感染的8名ITP患者進行根除治療,根除后所有患者癥狀獲得改善。

10、此后Veneri對43名幽門螺桿菌陽性的ITP患者進行根除治療,其中41名患者癥狀改善,其中20人(48.8%)獲得長期緩解。 根除治療的效果在不同地區(qū)稍有差異,這可能與宿主因素、感染菌株有關。目前對于發(fā)病機制的研究尚少,有提示可能與細菌感染導致的交叉免疫反應有關。,,3、白血病　白血病病因未明,早期病毒感染作為可能病因被反復提及。在目前尚不能肯定的病因中,有報道認為嬰幼兒時期接觸Hp可能導致兒童或成人階段的白血病發(fā)生。目前尚無證

11、據(jù),,三、皮膚病慢性蕁麻疹食物過敏和特應性皮炎酒渣鼻,,四、其他消化系統(tǒng)疾病1、肝膽疾病原發(fā)硬化性膽管炎和膽汁性肝硬化患者幽門螺桿菌感染率較高有認為幽門螺桿菌可能參與膽石的形成2、胰腺疾病幽門螺桿菌感染可能通過增加胃泌素分泌影響胰腺生理功能,,五、其他自身免疫性疾病及內(nèi)分泌代謝疾病1、干燥綜合征與其他結(jié)締組織病比較,干燥綜合癥的患者可能有較高的幽門螺桿菌感染率。2、甲狀腺炎與糖尿病臨床上觀察到甲狀腺炎患

12、者幽門螺桿菌血清學陽性率高于對照,并以毒力菌株為主, 2型糖尿病患者血清幽門螺桿菌感染率較高, 幽門螺桿菌相關的免疫性疾病致病機制尚不清楚,在有自身免疫疾病傾向的個體中,幽門螺桿菌感染可能作為誘因或加重因素參與其中。多數(shù)假說認為可能由于細菌感染后菌體與人類抗原發(fā)生交叉免疫,誘導自身抗體產(chǎn)生,導致細胞損傷。,,六、呼吸系統(tǒng)疾病1、慢性支氣管炎1999年開始就有調(diào)查發(fā)現(xiàn),與無幽門螺桿菌感染的對照組相比,感染幽門螺桿菌者慢性支氣管

13、炎的發(fā)生率明顯增加,此后也有零星相關報道。2、其他有學者通過PCR方法在支氣管擴張患者的肺泡灌洗液和肺組織中檢測到幽門螺桿菌DNA成分,在支氣管哮喘和肺癌患者中幽門螺桿菌感染率較高,但這些結(jié)果并沒有得到此后多數(shù)研究支持,并且這種較高的感染率是否提示該細菌與疾病發(fā)生存在聯(lián)系尚無定論。,,七、其他可能與幽門螺桿菌感染有關的疾病1、幽門螺桿菌的口腔定植與牙周疾病2、兒童和胎兒的發(fā)育生長遲緩 有研究針對7歲兒童進行4年的隨訪,結(jié)