DACH1、FASN和SREBP1在子宮內(nèi)膜癌組織中的表達、臨床病理學意義和預后分析.pdf

1、研究目的:
　　 子宮內(nèi)膜癌是發(fā)生于子宮內(nèi)膜的惡性腫瘤，是最常見的女性生殖系統(tǒng)腫瘤之一，并是導致死亡的第三位常見婦科惡性腫瘤。隨著社會的發(fā)展和經(jīng)濟條件的改善，子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病率逐年提高，在我國范圍內(nèi)呈上升趨勢。細胞命運決定因子(cellfatedeterminationfactorDachshund，DACH1)是哺乳動物果蠅臘腸基因的同源基因，通過它可下調(diào)上皮生長因子(EGFR)和細胞周期蛋白D1等途徑抑制腫瘤細胞增殖，已被報

2、道在人類乳腺癌、卵巢癌、甲狀腺乳頭狀癌、前列腺癌中是一種抑癌基因。脂肪酸合成酶(fattyacidsynthase，F(xiàn)ASN)是參與腫瘤脂肪生成的關鍵酶，其過表達在癌癥中很常見。固醇元件結(jié)合蛋白(sterolregulatoryelementbindingproteinl，SREBP1)可調(diào)節(jié)多種基因參與的脂質(zhì)合成，其中SREBP1的亞型SREBP1-c是連接到FASN啟動子的調(diào)節(jié)元件，可增加FASN的轉(zhuǎn)錄表達。本研究采用免疫組織化學S

3、P法，檢測DACH1、FASN、SREBP1在子宮內(nèi)膜癌、不典型增生子宮內(nèi)膜、復雜性子宮內(nèi)膜、正常子宮內(nèi)膜中的表達情況，探討其與子宮內(nèi)膜癌臨床病理參數(shù)之間的關系。
　　 研究方法:
　　 采用免疫組織化學染色方法分別檢測了20例正常子宮內(nèi)膜，10例復雜增生子宮內(nèi)膜，10例不典型增生子宮內(nèi)膜以及60例子宮內(nèi)膜癌組織中DACH1蛋白、FASN、SREBP1的表達，并用x2檢驗DACH1蛋白、FASN、SREBP1與不同臨床病

4、理特征間的關系，以及三者之間表達的相互關系。利用Breslow(GeneralizedWilcoxon)生存分析比較三者表達及預后關系。
　　 研究結(jié)果:
　　 (1)DACH1蛋白在正常子宮內(nèi)膜癌、不典型增生子宮內(nèi)膜、復雜性增生子宮內(nèi)膜和正常子宮內(nèi)膜中表達呈升高趨勢，差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);FASN、SREBP1在正常子宮內(nèi)膜癌、不典型增生子宮內(nèi)膜、復雜性增生子宮內(nèi)膜和正常子宮內(nèi)膜中表達呈降低趨勢，差異均

5、具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）;
　　 (2)DACH1蛋白與子宮內(nèi)膜癌分化程度、手術病理分期、病理類型有關(P＜0.05)，且分化程度越高，臨床手術分期越早及在Ⅰ型子宮內(nèi)膜癌中表達越明顯;FASN與子宮內(nèi)膜癌分化程度有關(P＜0.05)，分化程度越低表達越明顯;SREBP1與子宮內(nèi)膜分化程度，年齡有關(P＜0.05)，分化程度越低，年齡越大表達越明顯;
　　 (3)DACH1蛋白與FASN、SREBP1在子宮內(nèi)膜癌中呈

6、負性相關(r=-0.41，P＜0.05;r=-0.40，P＜0.05);FASN與SREBP1呈正相關（r=0.86，P＜0.05）;
　　 (4)在子宮內(nèi)膜癌中，DACH1蛋白陽性組患者總體生存率相較于DACH1蛋白陰性組明顯偏高(P＜0.05);相較于FASN陰性組，F(xiàn)ASN陽性組患者總體生存率明顯偏低(P＜0.05);相較于SREBP1陰性組，SREBP1陽性組患者的總體生存率明顯偏低(P＜0.05)。
　　 研究