β-catenin、YAP1、TBX5和Survivn在子宮內(nèi)膜癌中的表達和意義.pdf

1、目的：
　　子宮內(nèi)膜癌是女性生殖系統(tǒng)常見惡性腫瘤之一，盡管近年來分子遺傳學及生物學取得了飛速發(fā)展，同時國內(nèi)外婦科腫瘤學者在子宮內(nèi)膜癌的研究和治療方面做出大量而卓有成效的工作，但是子宮內(nèi)膜癌在世界范圍內(nèi)發(fā)病率仍呈上升趨勢，且患者的總生存率未得到顯著改善，復發(fā)率仍高達10％-20%，究其原因是對于子宮內(nèi)膜癌發(fā)病的確切機制及其中所涉及的基因信號傳導異常還沒有完全弄清。本文擬通過分析天津醫(yī)科大學總醫(yī)院近十年不同病理類型子宮內(nèi)膜癌流行病學特

2、征，了解子宮內(nèi)膜癌發(fā)病及診斷年齡變化趨勢，為子宮內(nèi)膜癌的預防研究提供有用的流行病學數(shù)據(jù)。同時通過應用免疫組化染色方法檢測β-catenin、YAP1、TBX5和Survivn在不同子宮內(nèi)膜病變中的表達情況，初步探討Wnt信號通路中β-catenin-YAP1/TBX5這一信號轉(zhuǎn)導路徑對子宮內(nèi)膜癌發(fā)生、發(fā)展的影響，以期為子宮內(nèi)膜癌的臨床治療和預后判斷尋找新線索。
　　第一部分：不同病理類型子宮內(nèi)膜癌發(fā)病趨勢及確診年齡分析
　　

3、方法：
　　收集2005.1-2014.12期間天津醫(yī)科大學總醫(yī)院收治并經(jīng)病理確診為子宮內(nèi)膜癌患者的病理資料共計817例，對所有患者的病歷資料進行數(shù)據(jù)采集，并依據(jù)2001年版世界衛(wèi)生組織腫瘤分類及診斷標準《乳腺及女性生殖器官腫瘤病理學和遺傳學》將其分為I型子宮內(nèi)膜癌（子宮內(nèi)膜樣腺癌）和Ⅱ型子宮內(nèi)膜癌（漿液性和透明細胞性腺癌）兩種組織學類型。其中Ⅰ型子宮內(nèi)膜癌740例，Ⅱ型子宮內(nèi)膜癌77例。采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件相關的χ2檢驗

4、、Kruskal-Wallis檢驗和t檢驗對數(shù)據(jù)進行相關分析。
　　結(jié)果：
　　1、子宮內(nèi)膜癌患者診斷年齡構(gòu)成
　　子宮內(nèi)膜癌患者的最小診斷年齡為27歲，最大診斷年齡為89歲，診斷年齡平均為（59.22±10.46）歲，診斷年齡高峰集中在51-60歲年齡組，年齡構(gòu)成比為44.55%。
　　2、不同病理類型子宮內(nèi)膜癌患者診斷年齡構(gòu)成
　?、裥妥訉m內(nèi)膜癌患者最小診斷年齡為27歲，最大診斷年齡為89歲，診斷年齡平

5、均為（58.61±10.27）歲，診斷年齡高峰集中在51-60歲年齡組，構(gòu)成比為46.45%；Ⅱ型子宮內(nèi)膜癌患者最小診斷年齡為35歲，最大診斷年齡為87歲，診斷年齡平均為（65.13±10.44）歲，診斷年齡高峰集中在≥66歲年齡組，構(gòu)成比為49.35%。
　　3、子宮內(nèi)膜癌患者總體診斷年齡及不同病理類型子宮內(nèi)膜癌患者診斷年齡變化趨勢
　　子宮內(nèi)膜癌患者總體診斷年齡變化趨勢不明顯，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。Ⅰ型和Ⅱ型

6、子宮內(nèi)膜癌患者各自的診斷年齡變化趨勢均不明顯，差異均不具有統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。
　　第二部分：β-catenin、YAP1、TBX5和Survivn在子宮內(nèi)膜癌中的表達和意義方法：
　　本研究材料收集自天津醫(yī)科大學總醫(yī)院病理科2009年12月至2015年3月期間子宮內(nèi)膜病變標本，其中子宮內(nèi)膜樣腺癌標本30例，子宮內(nèi)膜漿液性腺癌20例，子宮內(nèi)膜單純性增生標本15例、子宮內(nèi)膜復雜性增生標本20例作為研究對象，同時收集同期

7、增殖期子宮內(nèi)膜標本15例作為對照，應用免疫組織化學染色PV-6000二步法分別檢測β-catenin、YAP1、TBX5和Survivn在不同子宮內(nèi)膜病變中的表達情況，實驗數(shù)據(jù)采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行分析，定性資料選用χ2檢驗，相關分析采用Pearson法，以P＜0.05為具有統(tǒng)計學意義。
　　結(jié)果：
　　1、β-catenin、YAP1、TBX5和Survivn在不同子宮內(nèi)膜病變中的表達
　　1.1、β-ca

8、tenin正常表達于增殖期子宮內(nèi)膜腺上皮的細胞膜，在子宮內(nèi)膜單純性增生、復雜性增生和Ⅰ型子宮內(nèi)膜樣腺癌中異常表達于細胞核，并且陽性表達率逐漸上升，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；在Ⅱ型子宮內(nèi)膜漿液性腺癌中未見β-catenin的核異常表達，其在子宮內(nèi)膜樣腺癌和子宮內(nèi)膜漿液性腺癌中的陽性表達具有明顯差異（P＜0.01）；
　　1.2、YAP1定位表達于細胞核，從增殖期子宮內(nèi)膜到子宮內(nèi)膜單純性增生到子宮內(nèi)膜復雜性增生再到Ⅰ型子宮內(nèi)

9、膜樣腺癌中的陽性表達率逐漸上升，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；YAP1在Ⅱ型子宮內(nèi)膜漿液性腺癌中的陽性表達率為5%，其在子宮內(nèi)膜樣腺癌和子宮內(nèi)膜漿液性腺癌中的陽性表達具有顯著差異（P＜0.01）；
　　1.3、TBX5定位表達于細胞核，從增殖期子宮內(nèi)膜到子宮內(nèi)膜單純性增生到子宮內(nèi)膜復雜性增生再到Ⅰ型子宮內(nèi)膜樣腺癌中的陽性表達逐漸上升，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；TBX5在Ⅱ型子宮內(nèi)膜漿液性腺癌中的陽性表達率為20%，

10、其在子宮內(nèi)膜樣腺癌和子宮內(nèi)膜漿液性腺癌中的陽性表達具有顯著差異（P＜0.01）；
　　1.4、Survivn定位表達于細胞核，從增殖期子宮內(nèi)膜到子宮內(nèi)膜單純性增生到子宮內(nèi)膜復雜性增生再到Ⅰ型子宮內(nèi)膜樣腺癌中的陽性表達逐漸上升，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；Survivin在Ⅱ型子宮內(nèi)膜漿液性腺癌中的陽性表達率為65%，其在子宮內(nèi)膜樣腺癌和子宮內(nèi)膜漿液性腺癌中的陽性表達無差異（P＞0.05）。
　　2、β-catenin

11、、YAP1、TBX5和Survivn表達與子宮內(nèi)膜癌臨床病理參數(shù)的關系
　　2.1、β-catenin在高分化、中分化和低分化的Ⅰ型子宮內(nèi)膜樣腺癌中的陽性表達率逐漸減低，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；其在Ⅰ型子宮內(nèi)膜樣腺癌中的表達與患者的發(fā)病年齡、臨床手術分期、肌層浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移不具有相關性（P＞0.05），在Ⅱ型子宮內(nèi)膜癌中未見β-catenin的核異位表達。
　　2.2、YAP1在高分化、中分化和低分化的Ⅰ型

12、子宮內(nèi)膜樣腺癌中的陽性表達率無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）；其在Ⅰ型和Ⅱ型子宮內(nèi)膜癌中的表達與患者的發(fā)病年齡、臨床手術分期、肌層浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均不具有相關性（P＞0.05）；
　　2.3、TBX5在高分化、中分化和低分化的Ⅰ型子宮內(nèi)膜樣腺癌中的陽性表達率無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）；其在Ⅰ型和Ⅱ型子宮內(nèi)膜癌中的表達與患者的發(fā)病年齡、臨床手術分期、肌層浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均不具有相關性（P＞0.05）；
　　2.4、 Su

13、rvivin在高分化、中分化和低分化的Ⅰ型子宮內(nèi)膜樣腺癌中的陽性表達率無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；其在Ⅰ型和Ⅱ型子宮內(nèi)膜癌中的表達與患者的發(fā)病年齡、臨床手術分期、肌層浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均不具有相關性（P＞0.05）；
　　3、相關分析顯示，在Ⅰ型子宮內(nèi)膜癌中β-catenin與 YAP1、β-catenin與Survivin、YAP1與 Survivn呈正相關，相關系數(shù)分別為0.378、0.378和0.7（P＜0.05），TB

14、X5與其他指標間不具有相關性（P＞0.05）。在Ⅱ型子宮內(nèi)膜癌中YAP1、TBX5和Survivin各指標間均不具有相關性（P＞0.05）。
　　結(jié)論：
　　1、Ⅱ型子宮內(nèi)膜癌患者平均診斷年齡高于Ⅰ型子宮內(nèi)膜癌患者；Ⅰ型診斷年齡高峰集中在51~60歲年齡組，Ⅱ型診斷年齡高峰集中在66歲及以上年齡組。
　　2、Ⅰ型和Ⅱ型子宮內(nèi)膜癌患者各自的診斷年齡變化趨勢均不明顯，差異均不具有統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。
　　3、

15、β-catenin參與了Ⅰ型子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生發(fā)展，數(shù)據(jù)并未顯示其和Ⅱ型子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生發(fā)展相關。
　　4、YAP1和 TBX5參與了Ⅰ型子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生發(fā)展，數(shù)據(jù)并未顯示其和Ⅱ型子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生發(fā)展相關。
　　5、Survivin參與了Ⅰ型和Ⅱ型子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生發(fā)展。
　　6、相關分析結(jié)果提示 Wnt/β-catenin信號通路參與Ⅰ型子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生發(fā)展，數(shù)據(jù)并未顯示其參與Ⅱ型子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生發(fā)展。
　　7、Y