Gli1和β-catenin在子宮內(nèi)膜樣癌中的表達及意義.pdf

1、背景與目的：
　　子宮內(nèi)膜癌（endometrial carcinoma，EC）是發(fā)生于子宮內(nèi)膜上的上皮性惡性生殖道腫瘤，以內(nèi)膜樣癌最常見，近年來，其發(fā)病率和死亡率在世界范圍內(nèi)呈現(xiàn)明顯上升趨勢，歐美等發(fā)達國家發(fā)病率已超過宮頸癌，病因不明，子宮內(nèi)膜癌發(fā)病為多基因、多因素的復(fù)雜漸變過程，這個過程的發(fā)生發(fā)展與多條信號通路的異常轉(zhuǎn)導(dǎo)有關(guān)，其中可能出現(xiàn)多條通路相互作用。
　　Hedgehog（Hh）與Wnt信號通路在控制細胞增殖、細胞

2、分化及干細胞的自穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮著重要作用，而且多種腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及不良預(yù)后與此兩條通路有關(guān)，信號通路的轉(zhuǎn)導(dǎo)過程錯綜復(fù)雜，近幾年，Hedgehog、Wnt信號通路在多種腫瘤中的作用以及二者的關(guān)聯(lián)成為研究熱點，目前的研究中，Gli1與β-catenin分別是這兩條信號通路的核心成員，正常情況下，二者均維持平衡狀態(tài)，以復(fù)合體的形式存在，當(dāng)外界配體與通路受體結(jié)合后，通路被激活，Glil與β-catenin從復(fù)合體中解離，逐步積累、增多，并由細胞質(zhì)

3、脫離下來轉(zhuǎn)移至細胞核中，進而轉(zhuǎn)導(dǎo)至下游通路靶基因，發(fā)生表達和轉(zhuǎn)錄，這些靶基因關(guān)系到腫瘤細胞的增殖、生長、侵襲和遠處轉(zhuǎn)移，而一些下游基因又是對應(yīng)通路的激活或抑制因子，近幾年利用細胞干擾技術(shù)或通路抑制劑等研究表明，這兩個信號通路以交互作用的形式進行調(diào)節(jié)腫瘤信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程，但其具體調(diào)控機制目前不清楚。
　　本研究的目的是應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法分別檢測兩條通路中關(guān)鍵成員Gli1和β-catenin蛋白在正常增殖期子宮內(nèi)膜、不典型增生子宮內(nèi)膜以

4、及子宮內(nèi)膜樣癌組織中表達水平，分析二者在子宮內(nèi)膜癌發(fā)生過程中的作用及相關(guān)性，初步探討兩條信號通路在子宮內(nèi)膜癌中的作用。
　　材料與方法：
　　1.實驗分組
　　收集2012年7月~2016年01月鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院病理科存檔的組織標本，均經(jīng)過病理確診，共三組：子宮內(nèi)膜樣癌組55例，子宮內(nèi)膜不典型增生組20例，正常增殖期子宮內(nèi)膜組20例（因?qū)m頸上皮內(nèi)瘤變手術(shù)切除子宮的子宮內(nèi)膜組織），所有患者術(shù)前均未進行放療、化療、激素

5、免疫治療及其他抗腫瘤治療，且排除合并其他部位腫瘤，組織標本均進行蘇木素-伊紅（HE）染色，并經(jīng)病理科醫(yī)師鏡下觀察確診。
　　2.實驗方法
　　采用免疫組織化學(xué)SP技術(shù)分別檢測Gli1和β-catenin蛋白的表達情況。3.統(tǒng)計方法
　　應(yīng)用SPSS17.0軟件包對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析，Gli1和β-catenin蛋白分別在正常增殖期子宮內(nèi)膜組、不典型增生組、子宮內(nèi)膜樣癌組組間率及構(gòu)成比采用?2檢驗及分類變量關(guān)聯(lián)性分析，小

6、樣本應(yīng)取Fisher確切概率法，以P<0.05有統(tǒng)計學(xué)意義，以α=0.05為檢驗水準。
　　結(jié)果：
　　1.三組子宮內(nèi)膜組織中Gli1蛋白的表達
　　Gli1蛋白的陽性表達主要位于細胞核和（或）細胞漿，在子宮內(nèi)膜樣癌組、不典型增生組、正常增殖期子宮內(nèi)膜組的陽性表達率分別為：69.09％（38/55）、40.00%（8/20）、10%（2/20），三組之間陽性表達差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（?2=66.721，P<0.001），

7、與正常增殖期子宮內(nèi)膜組相比，子宮內(nèi)膜樣癌組與不典型增生子宮內(nèi)膜組表達均升高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），子宮內(nèi)膜樣癌組陽性率高于不典型增生組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（?2=5.234，P=0.002）。Gli1蛋白的表達與子宮內(nèi)膜樣癌的肌層浸潤深度、分化程度、手術(shù)分期有關(guān)，與年齡及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。
　　2.三組子宮內(nèi)膜組織中β-catenin蛋白的表達
　　β-catenin蛋白的陽性表達主

8、要位于細胞膜和（或）細胞漿，在子宮內(nèi)膜樣癌組、不典型增生組、正常增殖期子宮內(nèi)膜組的陽性表達率分別為：76.36%（42/55）、65.00%（13/20）、25%（5/20），在子宮內(nèi)膜樣癌中呈陽性表達，在正常子宮內(nèi)膜組呈弱陽性表達或不表達，三組之間表達差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（?2=61.585，P<0.001）；兩兩比較，與正常增殖期子宮內(nèi)膜組相比，子宮內(nèi)膜樣癌組與不典型增生子宮內(nèi)膜組表達均升高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），子宮

9、內(nèi)膜樣癌組與不典型增生組中β-catenin的表達水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（?2=0.968，P=0.325）。β-catenin蛋白的表達與子宮內(nèi)膜樣癌的分化程度、分期、肌層浸潤深度有統(tǒng)計學(xué)意義，與年齡及有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移差異無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。
　　3.子宮內(nèi)膜樣癌組織中Gli1和β-catenin蛋白表達的相關(guān)性分析
　　子宮內(nèi)膜樣癌組織中Gli1與β-catenin蛋白的陽性表達水平有顯著差異（?2=15.245

10、，P=0.002），根據(jù)陽性表達情況，進一步將兩者在子宮內(nèi)膜樣腺癌中的表達分為兩組：低表達（-~+）組和高表達（++~+++）組，統(tǒng)計分析，兩組之間存在相關(guān)性，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（?2=5.433，P=0.020），Pearson關(guān)聯(lián)系數(shù)r=-0.314，P=0.019，且 Gli1蛋白表達較強的組織中β-catenin蛋白弱表達，即Gli1和β-catenin蛋白在子宮內(nèi)膜樣癌陽性表達中呈負相關(guān)。
　　結(jié)論：
　　1. G