Gli1和β-catenin在子宮內膜樣癌中的表達及意義.pdf

1、背景與目的：
　　子宮內膜癌（endometrial carcinoma，EC）是發(fā)生于子宮內膜上的上皮性惡性生殖道腫瘤，以內膜樣癌最常見，近年來，其發(fā)病率和死亡率在世界范圍內呈現(xiàn)明顯上升趨勢，歐美等發(fā)達國家發(fā)病率已超過宮頸癌，病因不明，子宮內膜癌發(fā)病為多基因、多因素的復雜漸變過程，這個過程的發(fā)生發(fā)展與多條信號通路的異常轉導有關，其中可能出現(xiàn)多條通路相互作用。
　　Hedgehog（Hh）與Wnt信號通路在控制細胞增殖、細胞

2、分化及干細胞的自穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮著重要作用，而且多種腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及不良預后與此兩條通路有關，信號通路的轉導過程錯綜復雜，近幾年，Hedgehog、Wnt信號通路在多種腫瘤中的作用以及二者的關聯(lián)成為研究熱點，目前的研究中，Gli1與β-catenin分別是這兩條信號通路的核心成員，正常情況下，二者均維持平衡狀態(tài)，以復合體的形式存在，當外界配體與通路受體結合后，通路被激活，Glil與β-catenin從復合體中解離，逐步積累、增多，并由細胞質

3、脫離下來轉移至細胞核中，進而轉導至下游通路靶基因，發(fā)生表達和轉錄，這些靶基因關系到腫瘤細胞的增殖、生長、侵襲和遠處轉移，而一些下游基因又是對應通路的激活或抑制因子，近幾年利用細胞干擾技術或通路抑制劑等研究表明，這兩個信號通路以交互作用的形式進行調節(jié)腫瘤信號轉導過程，但其具體調控機制目前不清楚。
　　本研究的目的是應用免疫組織化學方法分別檢測兩條通路中關鍵成員Gli1和β-catenin蛋白在正常增殖期子宮內膜、不典型增生子宮內膜以

4、及子宮內膜樣癌組織中表達水平，分析二者在子宮內膜癌發(fā)生過程中的作用及相關性，初步探討兩條信號通路在子宮內膜癌中的作用。
　　材料與方法：
　　1.實驗分組
　　收集2012年7月~2016年01月鄭州大學第二附屬醫(yī)院病理科存檔的組織標本，均經(jīng)過病理確診，共三組：子宮內膜樣癌組55例，子宮內膜不典型增生組20例，正常增殖期子宮內膜組20例（因宮頸上皮內瘤變手術切除子宮的子宮內膜組織），所有患者術前均未進行放療、化療、激素

5、免疫治療及其他抗腫瘤治療，且排除合并其他部位腫瘤，組織標本均進行蘇木素-伊紅（HE）染色，并經(jīng)病理科醫(yī)師鏡下觀察確診。
　　2.實驗方法
　　采用免疫組織化學SP技術分別檢測Gli1和β-catenin蛋白的表達情況。3.統(tǒng)計方法
　　應用SPSS17.0軟件包對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析，Gli1和β-catenin蛋白分別在正常增殖期子宮內膜組、不典型增生組、子宮內膜樣癌組組間率及構成比采用?2檢驗及分類變量關聯(lián)性分析，小

6、樣本應取Fisher確切概率法，以P<0.05有統(tǒng)計學意義，以α=0.05為檢驗水準。
　　結果：
　　1.三組子宮內膜組織中Gli1蛋白的表達
　　Gli1蛋白的陽性表達主要位于細胞核和（或）細胞漿，在子宮內膜樣癌組、不典型增生組、正常增殖期子宮內膜組的陽性表達率分別為：69.09％（38/55）、40.00%（8/20）、10%（2/20），三組之間陽性表達差異具有統(tǒng)計學意義（?2=66.721，P<0.001），

7、與正常增殖期子宮內膜組相比，子宮內膜樣癌組與不典型增生子宮內膜組表達均升高，差異具有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），子宮內膜樣癌組陽性率高于不典型增生組，差異具有統(tǒng)計學意義（?2=5.234，P=0.002）。Gli1蛋白的表達與子宮內膜樣癌的肌層浸潤深度、分化程度、手術分期有關，與年齡及淋巴結轉移差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。
　　2.三組子宮內膜組織中β-catenin蛋白的表達
　　β-catenin蛋白的陽性表達主

8、要位于細胞膜和（或）細胞漿，在子宮內膜樣癌組、不典型增生組、正常增殖期子宮內膜組的陽性表達率分別為：76.36%（42/55）、65.00%（13/20）、25%（5/20），在子宮內膜樣癌中呈陽性表達，在正常子宮內膜組呈弱陽性表達或不表達，三組之間表達差異具有統(tǒng)計學意義（?2=61.585，P<0.001）；兩兩比較，與正常增殖期子宮內膜組相比，子宮內膜樣癌組與不典型增生子宮內膜組表達均升高，差異具有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），子宮

9、內膜樣癌組與不典型增生組中β-catenin的表達水平差異無統(tǒng)計學意義（?2=0.968，P=0.325）。β-catenin蛋白的表達與子宮內膜樣癌的分化程度、分期、肌層浸潤深度有統(tǒng)計學意義，與年齡及有無淋巴結轉移差異無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）。
　　3.子宮內膜樣癌組織中Gli1和β-catenin蛋白表達的相關性分析
　　子宮內膜樣癌組織中Gli1與β-catenin蛋白的陽性表達水平有顯著差異（?2=15.245

10、，P=0.002），根據(jù)陽性表達情況，進一步將兩者在子宮內膜樣腺癌中的表達分為兩組：低表達（-~+）組和高表達（++~+++）組，統(tǒng)計分析，兩組之間存在相關性，差異具有統(tǒng)計學意義（?2=5.433，P=0.020），Pearson關聯(lián)系數(shù)r=-0.314，P=0.019，且 Gli1蛋白表達較強的組織中β-catenin蛋白弱表達，即Gli1和β-catenin蛋白在子宮內膜樣癌陽性表達中呈負相關。
　　結論：
　　1. G