改進(jìn)米非司酮劑型或協(xié)同新型芳香化酶抑制劑PYJ終止妊娠的研究.pdf

1、本研究一方面從降低藥物劑量，改變藥物劑型，提高藥物利用率著手，對藥物的劑型、劑量進(jìn)行改進(jìn)；將米非司酮劑量減少到臨床常規(guī)用藥劑量總量(150mg)的一半、并改用膠囊劑型，采用高壓液相色譜法(highperformanceliquidchromatography，HPLC)測定血漿米非司酮濃度，并進(jìn)行人體生物等效評價。另一方面，從米非司酮協(xié)同用藥著手，通過對米非司酮、新型芳香化酶抑制劑PYJ單獨給藥和聯(lián)合給藥終止大鼠早孕的藥效學(xué)觀察，來探討

2、芳香化酶抑制劑是否與米非司酮具有協(xié)同抗早孕的作用。這不僅將使藥物資源得到充分的利用，同時對米非司酮的進(jìn)一步研究、挖掘其理想的給藥方案提供科學(xué)的試驗依據(jù)。 第一部分改進(jìn)米非司酮劑型的人體生物等效性研究 目的評:價米非司酮膠囊與片劑的生物等效性。 方法:健康志愿者18名，隨機雙交叉單劑量口服75mg米非司酮膠囊和片劑，劑間間隔為3周。分別于服藥后96h內(nèi)多點抽取靜脈血，用高效液相色譜法(HPLC)測定血漿中米非司酮的

3、濃度，并計算藥代動力學(xué)參數(shù)。 結(jié)論:米非司酮膠囊和片劑具有生物等效性。 第二部分米非司酮合并新型芳香化酶抑制劑PYJ終止大鼠早孕的藥效學(xué)研究 目的:探討新型芳香化酶抑制劑PYJ與米非司酮合并用藥的效果。 方法:大鼠在妊娠D7天分別經(jīng)口服單獨給予米非司酮或PYJ，連續(xù)三天，于妊娠D14天處死動物，解剖觀察動物有無流產(chǎn)、胎仔大小、死活胎數(shù)、有無胎仔吸收和著床點等指標(biāo)，比較藥物終止大鼠早孕的效價。并在確定PYJ

4、單獨給藥具有終止大鼠早孕的藥效后，進(jìn)行PYJ與米非司酮聯(lián)合給藥的藥效學(xué)研究，根據(jù)米非司酮效價的偏移，評價PYJ與米非司酮聯(lián)合給藥終止大鼠早孕的協(xié)同作用。 結(jié)論:新型芳香化酶抑制劑PYJ對米非司酮終止大鼠早孕有協(xié)同和相加作用。 第三部分米非司酮膠囊和片劑配伍米索前列醇終止早孕隨機雙盲對照前瞻性多中心研究 目的:采用隨機雙盲對照試驗的方法比較米非司酮兩種制劑(膠囊和片劑)、不同劑量(膠囊75mg和片劑150mg)終止

5、49d內(nèi)妊娠的效果及副反應(yīng)。 方法:選擇480例停經(jīng)49d以內(nèi)要求終止妊娠的婦女，于接納當(dāng)天上午根據(jù)隨機號隨機服用2片米非司酮片劑、間隔12h后再服用1片米非司酮片劑(A組)，連續(xù)兩天；或3粒米非司酮膠囊、早晚各1次，間隔12h(首劑加倍)(B組)，連續(xù)兩天。48h后，所有對象均口服600ug米索前列醇。沒有人為吸宮手術(shù)干預(yù)的完全流產(chǎn)被視為成功的流產(chǎn)。所獲資料采用SPSS12.0軟件分析。 結(jié)論:與150mg米非司酮片劑