TOP2B在蒽環(huán)類藥物治療的兒童ALL中的表達(dá)及其臨床意義.pdf

1、目的：通過測(cè)定拓?fù)洚悩?gòu)酶IIβ(Topoisomerase II beta,TopoIIβ)的編碼基因TOP2B在蒽環(huán)類藥物(Anthracyline, ANT)治療的急性淋巴細(xì)胞白血病(acute lymphoid leukemia, ALL)患兒外周血標(biāo)本中 mRNA水平的定量表達(dá),回顧性分析TOP2B表達(dá)水平與ALL患兒各項(xiàng)臨床特征的相關(guān)性、與ANT介導(dǎo)心臟毒性各項(xiàng)臨床指標(biāo)的相關(guān)性,尋找ANT介導(dǎo)的心臟毒性較敏感的生物標(biāo)記物。

2、r>　　方法：選取2012-2014年期間在蘇州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院血液科住院治療的ALL患兒84例(初診未治療14例,治療后完全緩解70例),14例初診患兒在診斷初期收集標(biāo)本,70例患兒在蒽環(huán)類藥物累積劑量(Accumulated dose of anthracycline, ANTH)為120mg/m2達(dá)臨床完全緩解3月時(shí)收集標(biāo)本。采用患兒的新鮮外周血標(biāo)本分離單個(gè)核細(xì)胞提取總RNA,逆轉(zhuǎn)錄成互補(bǔ)DNA(Complementary DNA

3、,cDNA),再以實(shí)時(shí)定量反轉(zhuǎn)錄·聚合酶鏈反應(yīng)(reverse transcription-polymerase Chain Reaction, RT-PCR)方法測(cè)定TOP2B基因的表達(dá)水平,結(jié)合臨床資料,分析其在兒童ALL中的表達(dá)特點(diǎn)及其與ANT介導(dǎo)心臟毒性臨床指標(biāo)的相關(guān)性。
　　結(jié)果：⑴TOP2B表達(dá)水平比較:初診未治療組與治療后達(dá)完全緩解組比較,兩組TOP2B表達(dá)水平無明顯差異(Median:0.00253 Vs0.002

4、48,p=0.851),組內(nèi)個(gè)體間TOP2B表達(dá)水平比較存在很大差異。⑵在ANTH為120mg/m2組,TOP2B的表達(dá)水平與患兒的性別、年齡、免疫分型無明顯相關(guān)性,盡管危險(xiǎn)度分層與 TOP2B表達(dá)并沒有明顯意義(P=0.088>0.05),但在高危組中,TOP2B表達(dá)水平較高。⑶在ANTH為120mg/m2組,以 TOP2B表達(dá)量中位數(shù)為分界點(diǎn)分為兩組, TOP2B表達(dá)較高組肌鈣蛋白T(Cardiac Troponin T, cTnT

5、)水平有明顯升高(P=0.04);心臟彩超指標(biāo)中左房?jī)?nèi)徑(Left Atrial Diameter, LAID)(P=0.031),左室收縮末期內(nèi)徑(left ventricular end-systolic dimension,LVDs)(P=0.014),在表達(dá)較高組均較前增加,左室短軸縮短率(Left ventricular shortening fraction, LVFS)(P=0.016),左室射血分?jǐn)?shù)(Left ventr

6、icular ejection fraction,LVEF)(P=0.010)均較前下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;對(duì)肌酸激酶同工酶(Creatine Kinase-MB, CK-MB)分析發(fā)現(xiàn),兩組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p=0.632);28例患者出現(xiàn)心電圖(Electrocardiogram ECG)改變,竇性心動(dòng)過速者9例,竇性心動(dòng)過緩者1例,S-T段低平者15例(其中T波倒置3例),房性早搏者3例,兩組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.626)。<