Top2B在蒽環(huán)類藥物治療的兒童急性白血病中的表達(dá)及心臟毒性的預(yù)測(cè).pdf

1、目的：通過(guò)測(cè)定拓?fù)洚悩?gòu)酶IIβ（Topoisomerase II beta，TopIIβ）的編碼基因Top2B在蒽環(huán)類藥物（Anthracylines，ANT）治療的急性白血?。ˋcute leukemia，AL）化療前后患兒骨髓標(biāo)本中 mRNA水平的定量表達(dá)以及應(yīng)用二維斑點(diǎn)追蹤成像技術(shù)(Two-dimensional Speckle tracking imaging,2D-STI)，心肌損害標(biāo)志物N端前體腦鈉肽NT-proBNP（N-

2、terminal-pro-Brain natriuretic peptide，NT-proBNP）的測(cè)定，回顧性分析Top2B表達(dá)水平及相關(guān)2D-STI部分指標(biāo)、心肌標(biāo)志物NT-proBNP預(yù)測(cè)心臟毒性的相關(guān)性，尋找ANT治療AL介導(dǎo)的心臟毒性較敏感的早期監(jiān)測(cè)指標(biāo)。
　　方法：選取2013-2015年期間在蘇州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院血液科住院治療的AL患兒100例（Acute Lymphoblastic Leukemia ALL80例，

3、Acute Myeloid Leukemia AML20例）所有患兒在初診行骨穿時(shí)及應(yīng)用蒽環(huán)類藥物化療3月后行骨穿時(shí)收取標(biāo)本。對(duì)照組為20例健康兒。采用患兒的骨髓血標(biāo)本分離單個(gè)核細(xì)胞提取mRNA，逆轉(zhuǎn)錄成互補(bǔ)DNA（Complementary DNA，cDNA），再以實(shí)時(shí)定量反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)（Reverse Transcription-polymerase Chain Reaction，RT-PCR）方法測(cè)定Top2B基因的表達(dá)水平，

4、并分別于化療前后行常規(guī)超聲心動(dòng)圖2D-STI的縱向峰值應(yīng)變參數(shù)測(cè)定，應(yīng)用ELSIA法測(cè)定患兒血漿中 N端前體腦鈉肽（NT-proBNP）的表達(dá)水平，并結(jié)合患兒臨床資料，分析各項(xiàng)指標(biāo)在AL兒童中的表達(dá)特點(diǎn)及其與ANT介導(dǎo)心臟毒性的相關(guān)性。
　　結(jié)果：⑴在實(shí)驗(yàn)組中，Top2B的表達(dá)水平與患兒的性別、年齡無(wú)明顯相關(guān)性，在ALL組，標(biāo)危組(standard risk SR)與中危組(intermediate risk IR)、標(biāo)危組與高危

5、組(high risk HR)、中危組與高危組Top2B表達(dá)水平比較（P=0.008、P=0.001、P=0.011），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。進(jìn)而說(shuō)明隨著危險(xiǎn)程度的增高，Top2B表達(dá)水平升高，即高危組中患兒Top2B表達(dá)水平較高。⑵Top2B表達(dá)水平比較：化療前實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組中Top2B表達(dá)水平無(wú)明顯差別。化療后ALL組Top2B表達(dá)水平低于健康對(duì)照組（P=0.013）；差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。AML組Top2B表達(dá)水平與對(duì)照組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

6、（P=0.625）。⑶在二維斑點(diǎn)追蹤技術(shù)檢測(cè)中化療前，各縱向峰值應(yīng)變參數(shù)比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.134)；化療后，心超指標(biāo)中各節(jié)段縱向峰值應(yīng)變均下降（GLPS-lax前Vs GLPS-lax后，P=0.002；GLPS-a4c前Vs GLPS-a4c后，P=0.015；GLPS-a2c前Vs GLPS-a2c后，P=0.02；GLPS-avg前Vs GLPS-avg后，P=0.001），各組比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。⑷NT-proBNP在

7、化療組與對(duì)照組表達(dá)水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.305），但隨著危險(xiǎn)程度升高時(shí)其升高例數(shù)較多，但各組之間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.440）。
　　結(jié)論：①骨髓中Top2B的表達(dá)水平可以作為一個(gè)評(píng)判蒽環(huán)類藥物所致心臟毒性的指標(biāo)之一。②二維斑點(diǎn)追蹤技術(shù)可作為一種早期監(jiān)測(cè)蒽環(huán)類藥物所致心臟毒性的指標(biāo)。③結(jié)合二維斑點(diǎn)追蹤技術(shù)和骨髓中Top2B表達(dá)水平這兩種檢查方法能及早的發(fā)現(xiàn)蒽環(huán)類藥物所致心臟功能的亞臨床損害，為心肌保護(hù)藥物的及時(shí)應(yīng)用提供一定