坤孕方治療多囊卵巢綜合征的臨床及實驗研究.pdf

1、第一部分臨床研究 目的：觀察坤孕方治療腎虛肝郁血瘀型多囊卵巢綜合征(PCOS)的臨床療效并探討其作用機理。 方法：將48例(原始50例，其中對照組有兩例退出)證屬腎虛肝郁血瘀型PCOS患者隨機分為兩組，治療組25例，口服坤孕方，水煎服，每日一劑，分2次口服，自月經(jīng)周期第七天起(月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)患者就診后)連服3天停一天，服至BBT上升3天時停藥；對照組23例，口服二甲雙胍，1500mg～1750mg/天，分三次口服。觀察治

2、療前后臨床表現(xiàn)與中醫(yī)證候改善情況及血清促卵泡激素(FSH)、黃體生成素(LH)、睪酮(T)、孕酮(P)、催乳素(PRI)、雌二醇(E2)、胰島素(INS)及瘦素(Leptin)的變化，觀察基礎體溫(BBT)及卵巢大小變化。 結果：腎虛肝郁血瘀型多囊卵巢綜合征的總有效率：治療組為88％，對照組為65.22％，兩組比較有顯著性差異(P<0.05)；臨床表現(xiàn)及中醫(yī)癥狀療效比較：治療組在改善月經(jīng)周期、腰膝酸痛方面優(yōu)于對照組，經(jīng)統(tǒng)計學處理

3、，有顯著性差異(P<0.05)；妊娠：治療組14例妊娠，妊娠率為56％，對照組9例妊娠，妊娠率為39.13％，經(jīng)X2檢驗，P>0.05，無顯著性差異。肥胖：治療組治療前11例，治愈1例，另有4例體重減輕，總有效率為45.45％；對照組治療前12例，治療后5例體重減輕，總有效率為41.67％；兩組比較無顯著性差異(P>0.05)。痤瘡：治療組治療前12例，治療后2例痊愈，3例有效，總有效率41.67％；對照組治療前10例，治療后3例痊愈，

4、有效率為30％，兩組比較無顯著性差異(P>0.05)。BBT比較：治療組BBT復常率為80％，對照組為47.83％，兩組比較有顯著性差異(P<0.05)。血清生化指標比較：治療后兩組LH、T、PRL值均較治療前降低，均有顯著性差異(P<0.05)；FSH、E2均較治療前升高，有顯著性差異(P<0.05)。治療組IM/FSH比值較治療前明顯降低，有顯著性差異(P<0.05)；對照組LH/FSH比值較治療前降低，無顯著性差異，腎虛肝郁血瘀型

5、多囊卵巢綜合征的臨床研究性(P>0.05)。治療后組間T、E2及LH/FSH比值比較，有顯著性差異(P<0.05)；治療組，對照組治療后INS明顯降低，與治療前比較，均有顯著性差異(P<0.05)，兩組間比較無顯著性差異(P>0.05)。卵巢體積比較：治療后兩組卵巢體積均縮小，治療組：治療后與治療前比較，有非常顯著性差異(P<0.01)；兩組間無顯著性差異(P>0.05)。結論：PCOS患者存在高雄激素血癥、高胰島素血癥及高LH血癥，導

6、師在多年的臨床經(jīng)驗下提出了多囊卵巢綜合征的病機主要是腎虛兼肝郁和血瘀，提出了以補腎為主，兼舒肝、活血的治療方法，起到了降低雄激素、LH和INS水平，提高E2、FSH水平，使血清各種生化水平趨于正常，活血化瘀藥促進卵巢周圍的血液循環(huán)而發(fā)揮促排卵作用，在改善臨床癥狀取得了較好的療效。 第二部分實驗研究目的：觀察具有補腎疏肝活血作用的坤孕方對Poretsky多囊卵巢大鼠模型的治療作用。 方法：選用70日齡SD型雌性大鼠50只，

7、其中隨機取10只注射生理鹽水作為正常對照組(A)，其余40只用Poretsky造模法。于皮下注射HCG1.5IU/次+胰島素，每天注射2次，連續(xù)注射22天，造模成功。之后造模組隨機分為4組，模型組(B)10只，中藥高劑量組(C)10只，中藥低劑量組(D)10只，西藥(二甲雙胍)組(E)10只。中藥濃縮為原液的1/10，由河北中醫(yī)藥研究院煎藥室煎制。(C)組按成人劑量的30倍量給大鼠灌胃給藥，每次2ml；(D)組按成人劑量的15倍量給大鼠

8、灌胃給藥，每次1ml。(E)組二甲雙胍按0.008g/kg的量，用1ml生理鹽水配制，灌胃給藥。各組每天灌胃給藥一次，連續(xù)60天，在給藥期間中藥低劑量組及西藥組各死亡一只大鼠，剔除出去。第61天后采取斷頭法處死。先稱重，記錄各組大鼠重量，然后斷頭取血，以3000r/min離心20分鐘。搜集血清樣品，-20度儲存，按放免試劑盒說明書測血清生化水平：卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)、催乳素(PRL)、孕酮(P)、雌二醇(E2)、睪酮

9、(T)及瘦素(Leptin)、胰島素(INS)含量。摘除卵巢，觀察卵巢大體解剖學改變：對照組、中藥組及西藥組卵巢色澤紅，模型組卵巢表面較蒼白，體積增大，見較多囊狀擴張的卵泡。精密儀器稱重并記錄，用10％的福爾馬林固定，切片，HE染色，做光鏡檢查；卵巢基底膜Ⅳ膠原的免疫組織化學染色和免疫陽性細胞計數(shù)。 結果：大鼠體重：模型組與中藥高劑量組，正常對照組的體重對比有顯著性差異(P<0.05)。卵巢重量：模型組與正常組比較有非常顯著差異

10、性(P<0.01)；模型組與中藥高劑量、西藥組比較均有顯著性差異(P<0.05)；模型組與中藥低劑量組、中藥高劑量組與西藥組比較無顯著性差異(P>0.05)。血清生化水平顯示：模型組LH、T、P、PRL、FSH水平與中藥高劑量組、西藥組相比有顯著性差異(P<0.05)；E2在各治療組都有所提高，但各組間無顯著性差異(P>0.05)；模型組INS水平與中藥高劑量組、對照組、西藥組相比有顯著性差異(P<0.05)，與西藥組比較有非常顯著性差

11、異(P<0.01)，模型組leptin水平明顯高于中藥組和對照組(P<0.01)而與西藥組對比無顯著性(P>0.05)。光鏡下觀察：正常對照組大鼠皮質(zhì)區(qū)內(nèi)有處于不同發(fā)育階段的卵泡，成熟卵泡多位于淺表部，可見卵泡腔，卵細胞及卵丘結構。模型組大鼠卵巢生發(fā)上皮下白膜彌漫性增厚，皮質(zhì)內(nèi)可見多個呈囊狀擴張的卵泡，其中卵細胞消失。中藥高劑量組可見皮質(zhì)內(nèi)仍有少量無卵的囊狀卵泡，但可見皮質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)少數(shù)初級卵泡、生長卵泡，并有成熟卵泡。中藥低劑量組可見到一

12、些黃體及閉鎖卵泡，無成熟卵泡；西藥組可見初級及生長卵泡，無成熟卵泡，可見無卵的囊狀卵泡。大鼠卵泡基底膜Ⅳ膠原的免疫組化：模型組可見陽性表達明顯增多，其余三個治療組與模型組比較都有不同程度的減少。結論： 1卵巢功能的降低，組織病理損傷及生化指標的改變證實了多囊卵巢大鼠模型建立成功。 2具有補腎疏肝活血作用的坤孕方能夠調(diào)節(jié)多囊卵巢綜合征的大鼠生化指標，使其恢復到正常水平；使多囊卵巢形態(tài)接近甚至恢復正常，改善了卵巢的功能。 3