食管下括約肌組織中IP3R1、IP3R2和IP3R3的表達(dá)及其臨床意義.pdf

1、目的:隨著生活節(jié)奏越來(lái)越快,生活壓力越來(lái)越大,食管良性病如胃食管反流、責(zé)門失弛癥的發(fā)病越來(lái)越高。2000年Adam報(bào)告西方國(guó)家每日體驗(yàn)到燒心者為5％-10％,40％的人每月有過(guò)燒心的癥狀[1]。我國(guó)7％的人每日至少受到一次燒心癥狀的困擾,31.9％每月至少一次燒心癥狀。人食管下括約肌(LES)是位于食管和胃的交界部的一簇肌肉組織[2]。它在維持正常的消化系統(tǒng)功能中具有極其重要的生理功能。1979年,Liebermann-Meffert等

2、首次提出LES由位于胃小彎側(cè)呈半環(huán)形的鉤狀纖維(clasp fibres)和位于大彎側(cè)呈斜行分布的套索纖維(sling fibres)共同構(gòu)成。鉤狀纖維和套索纖維兩類平滑肌纖維之間的協(xié)同作用共同形成了LES的高壓帶,但其功能機(jī)制研究尚不完善。這兩束肌纖維與膈腳一起在食管胃結(jié)合部形成高壓帶,維持LES的關(guān)閉狀態(tài),使LES形成一種類似單向閥門的結(jié)構(gòu)。正常狀態(tài)下,由于LES的持續(xù)性收縮使胃內(nèi)容物不能反流入食管,另一方面,由于LES的適時(shí)舒張?jiān)?/p>

3、許了食物繼續(xù)下行入胃,或嘔吐和打嗝,使胃內(nèi)的液體或氣體反流如食管并經(jīng)口腔排出[17,18-20]。LES的收縮和舒張功能調(diào)節(jié)機(jī)制非常復(fù)雜,包括了神經(jīng)系統(tǒng)、體液因素及自身肌源性等多種因素。目前針對(duì)套索纖維及鉤狀纖維收縮的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制的研究,國(guó)外主要是利用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行相關(guān)研究,但是這與人類有著種屬和生理學(xué)的差異;對(duì)LES功能研究的中外文獻(xiàn),特別是針對(duì)人食管下括約肌的1,4,5-三磷酸肌醇受體(1,4,5-IP3R)不同亞型(IP3R1、IP

4、3R2、IP3R3)還沒(méi)有。本實(shí)驗(yàn)旨在通過(guò)測(cè)定胃小彎側(cè)呈半環(huán)形的鉤狀纖維(claspfires)和位于大彎側(cè)呈斜行分布的套索纖維(sling fibres)中1,4,5-三磷酸肌醇受體(1,4,5-IP3R)不同亞型(IP3R1、IP3R2、IP3R3)的表達(dá)的關(guān)系,為進(jìn)一步探討食管良性病,從而更為完善的闡述人LES調(diào)節(jié)機(jī)制,尤其是賁門失弛緩癥和胃食管反流病的發(fā)生、發(fā)展的途徑提供理論基礎(chǔ)。
　　 方法:本研究組織標(biāo)本取自河北醫(yī)科

5、大學(xué)第四醫(yī)院胸外科2009年2月～2009年7月住院的40例在我院因食管上中段癌行食管癌切除術(shù)的患者標(biāo)本,手術(shù)切除的(手術(shù)標(biāo)本上切緣,距腫瘤邊緣＞5cm并且病理檢查無(wú)癌侵潤(rùn)的組織)新鮮食管胃連接部手術(shù)標(biāo)本,銳性剝?nèi)ノ纲S門部及食管下段的粘膜層及粘膜下層后,制備套索纖維(S)、鉤狀纖維(C)。病人術(shù)前均無(wú)燒心和反酸癥狀,亦無(wú)賁門失弛緩癥及硬皮病等可能導(dǎo)致食管下括約肌功能障礙的疾病史或藥物服用史。本研究經(jīng)河北醫(yī)科大學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),所有患者均

6、知情同意。全部病例術(shù)前均未行放射性核素治療及化學(xué)藥物治療。采用免疫組織化學(xué)方法,檢測(cè)40例食管手術(shù)切除標(biāo)本中食管下括約肌組織的IP3R1、IP3R2和IP3R3的表達(dá),利用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,探討其在食管下括約肌的鉤狀纖維(clasp fibres)和套索纖維(sling fibres)中的關(guān)系。
　　 結(jié)果:IP3R1受體在鉤狀纖維(clasp fibres)和位于套索纖維(sling fibres)表達(dá)量

7、最高,其次是IP3R.2;IP3R3在鉤狀纖維(clasp fibres)和套索纖維(sling fibres)中均無(wú)表達(dá)。在兩種組織中IP3R1受體表達(dá)陽(yáng)性細(xì)胞為胞漿表達(dá),呈黃色或棕黃色顆粒沉著,在兩種組織中IP3R1陽(yáng)性表達(dá)率不同(套索纖維、鉤狀纖維組織中分別為67.5％和42.5％),IP3R1在套索纖維、鉤狀纖維組織中x2=5.115,P=0.041,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。在兩種組織中IP3R2陽(yáng)性表達(dá)率不同(套索纖

8、維、鉤狀纖維組織中分別為52.5％、37.5％),IP3R2在套索纖維、鉤狀纖維組織中x2=1.818,P=0.261,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 結(jié)論:3種IP3R.1、IP3R2受體在胃小彎側(cè)呈半環(huán)形的鉤狀纖維(claspfibres)和位于大彎側(cè)呈斜行分布的套索纖維(sling fibres)有表達(dá),分別是IP3R1受體表達(dá)量最高,其次是IP3R.2;IP3R3在鉤狀纖維(clasp fibres)和套索纖維