R-spondin2、R-spondin4與Dickkopf1在食管鱗癌中的表達(dá)及意義.pdf

1、目的:
　　食管癌是較為常見的人類消化道惡性腫瘤之一，嚴(yán)重威脅著人類健康，是全球關(guān)注的公共衛(wèi)生事件之一。近年來食管癌的發(fā)病率和死亡率一直居高不下，中國(guó)是世界上食管癌高發(fā)地區(qū)之一，然而其具體發(fā)病機(jī)制尚未完全明確。大多認(rèn)為是由生物、化學(xué)以及遺傳等多因素引起的多基因改變、多階段累積的復(fù)雜病理過程。研究其發(fā)病機(jī)制并控制其發(fā)生、發(fā)展，改善人類健康狀況是目前亟待解決的問題。
　　目前關(guān)于Wnt/β-catenin信號(hào)傳導(dǎo)通路（簡(jiǎn)稱“Wn

2、t通路”）在食管癌中的各種研究較為深入。Wnt通路主要包括3條途徑:Wnt/β-catenin信號(hào)通路;Wnt/PCP(Planar Cell Polarity)信號(hào)通路;Wnt/Ca2+信號(hào)通路，Wnt/β-catenin信號(hào)通路是經(jīng)典Wnt通路，后兩者是非經(jīng)典Wnt通路，其中以經(jīng)典Wnt通路研究較多。R-spondin（簡(jiǎn)稱“RSPO”）家族是近年來新發(fā)現(xiàn)的蛋白家族，最主要的功能是作為Wnt通路的激活物，具有重要的生理學(xué)和病理學(xué)研究

3、價(jià)值。然而有關(guān)RSPO家族中R-spondin2(簡(jiǎn)稱“RSPO2”)、R-spondin4（簡(jiǎn)稱“RSPO4”）在食管鱗狀細(xì)胞癌(esophagealsquamous cell carcinoma，ESCC)的研究尚未發(fā)現(xiàn)。Dickkopf1(簡(jiǎn)稱“DKK1”)是Wnt通路中另一種重要的調(diào)節(jié)因子之一，在多種惡性腫瘤中表達(dá)異常，但其在食管鱗癌中的研究較為少見。本研究應(yīng)用免疫組織化學(xué)（immunohistochemistry,IHC）SP

4、法檢測(cè)50例食管鱗癌及其相應(yīng)的癌旁正常組織中RSPO2、RSPO4與DKK1的蛋白表達(dá)情況，探究其與食管鱗癌發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系。
　　方法:
　　1、應(yīng)用免疫組織化學(xué)SP法分別檢測(cè)50例食管鱗癌組織及其癌旁正常組織中RSPO2、RSPO4及DKK1蛋白的表達(dá)情況。
　　2、運(yùn)用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS13.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
　　結(jié)果:
　　1、食管鱗癌組織中RSPO2蛋白的表達(dá)
　　50例食管鱗癌組織中

5、，RSPO2蛋白的表達(dá)陽(yáng)性率(66.0％，33/50)顯著高于相應(yīng)癌旁正常組織(30.0％，15/50)，兩者差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.000）。在食管鱗癌中，RSPO2蛋白表達(dá)與腫瘤組織的分化程度(P=0.031)和腫瘤組織的分期有關(guān)(P=0.017)，而與年齡(P=0.903)、性別(P=0.520)以及患者的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況(P=0.643)無關(guān)。
　　2、食管鱗癌組織中RSPO4蛋白的表達(dá)
　　50例食管鱗癌組織中，

6、RSPO4蛋白的表達(dá)陽(yáng)性率(64.0％，32/50)顯著高于相應(yīng)癌旁正常組織(34.0％，17/50)，兩者差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.001）。在食管鱗癌中，RSPO4蛋白表達(dá)與腫瘤組織的分化程度(P=0.022)和腫瘤組織的分期有關(guān)(P=0.010)，而與年齡(P=0.470)、性別(P=0.246)以及患者的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況(P=0.309)無關(guān)。
　　3、食管鱗癌組織中DKK1蛋白的表達(dá)
　　50例食管鱗癌組織中，DK

7、K1蛋白的表達(dá)陽(yáng)性率(70.0％，35/50)顯著高于相應(yīng)癌旁正常組織(28.0％，14/50)，兩者差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.000）。在食管鱗癌中，DKK1蛋白表達(dá)與腫瘤組織的分化程度(P=0.017)和腫瘤組織的分期有關(guān)(P=0.008)，而與年齡(P=0.275)、性別(P=0.515)以及患者的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況(P=0.577)無關(guān)。
　　4、RSPO2和RSPO4在食管鱗癌中表達(dá)的相關(guān)性
　　在32例RSPO4蛋

8、白表達(dá)的食管癌組織中，有25例RSPO2表達(dá)陽(yáng)性，而在18例RSPO4蛋白表達(dá)陰性的食管癌組織中，僅有8例RSPO2表達(dá)陽(yáng)性，即RSPO2在RSPO4蛋白表達(dá)陽(yáng)性的食管鱗癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)率(78.1％)顯著高于其在RSPO4蛋白表達(dá)陰性的食管鱗癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)率(44.4％)（P＜0.05），二者呈明顯的相關(guān)性（相關(guān)系數(shù)r=0.341）。
　　結(jié)論:
　　1、食管鱗癌組織中RSPO2、RSPO4和DKK1蛋白的高表達(dá)可能