IGF-1R與IGFBP-3在食管鱗癌中的表達及其臨床意義.pdf

1、研究背景：
　　食管鱗狀上皮發(fā)生的不典型增生（尤其是重度不典型增生）被認為是食道癌的重要癌前病變特征，由不典型增生演變到食管浸潤癌一般需要經(jīng)歷幾年甚至十幾年的時間，涉及到一些關鍵信號通路中多種異常的基因表達。多數(shù)食管癌患者就診時已發(fā)展至中晚期，傳統(tǒng)放化療效果不甚理想，因此探究食管癌演變過程中的分子機制可以為食管癌分子靶向藥物的研發(fā)提供新的思路。
　　IGFs系統(tǒng)是一個龐大的家族，主要由IGF-l和IGF-2兩種配體，兩種相應

2、受體IGF-1R、IGF-2R和六種胰島素生長因子結合蛋白（IGFBPs)構成。其中IGF-1R作為跨膜受體介導著多數(shù)IGFs相關的生物活性，在大多數(shù)腫瘤的生長過程中具有潛在的抗凋亡和強的有絲分裂原作用，它還可以通過抑癌基因和原癌基因來調(diào)節(jié)細胞的增殖，從而影響腫瘤的形成和生長。目前發(fā)現(xiàn)的IGFBP1～6中在血清含量最豐富的是IGFBP-3，體內(nèi)大于90％的IGFs都會與IGFBP-3結合形成復合物。IGFBP-3與IGF-1的結合力明顯

3、要高于IGF-1R與IGF-1的親和力，IGFBP-3能夠通過競爭性抑制作用阻礙IGF-1與其受體IGF-1R的結合。
　　研究目的：
　　通過檢測食管鱗癌組織中和正常食管上皮組織中IGF-1R和IGFBP-3的陽性率，分析兩者在食管鱗癌中的表達及其臨床意義。
　　材料與方法：
　　1、100例食管鱗癌組織標本均取自鄭州大學第一附屬醫(yī)院胸外科和腫瘤科收治的經(jīng)病理證實均為食管鱗狀細胞癌的患者。所有的食管癌標本均經(jīng)甲

4、醛固定后包埋于石蠟中，患者術前均無嚴重內(nèi)科疾病,也未接受放化療及生物靶向治療。取20例食管癌手術標本正常組織作為對照組,正常組織取自距癌組織至少3cm以上的手術殘端。其中男性65例,女性35例；年齡25～75歲,平均50歲；按有無淋巴結轉(zhuǎn)移：有淋巴結轉(zhuǎn)移46例，無淋巴結轉(zhuǎn)移54例；按病理學分級：高分化32例，中分化42例，低分化26例；按照TNM分期：I+II期78例，III+IV期22例；按腫瘤浸潤深度：T1～T252例，T3～T44

5、8例。
　　2.應用免疫組化SP法分別檢測食管鱗癌組織和正常食管上皮組織中IGF-1R和IGFBP-3的表達，并分析其與食管癌各種病理因素的聯(lián)系及相互間的關聯(lián)性，研究兩者在食管癌發(fā)生發(fā)展中的作用。
　　3.統(tǒng)計學方法應用SPSS21.0統(tǒng)計軟件統(tǒng)計分析所有的實驗數(shù)據(jù)。各組間比較采用χ2檢驗，IGF-1R和IGFBP-3相關性采用Spearman等級相關分析。檢驗水準α=0.05。
　　結果：
　　1、IGF-1R

6、在食管鱗癌組織中陽性表達率為80％（80/100），高于正常食管組織陽性率（10％，2/20），兩者差異具有統(tǒng)計學意義（χ2=37.741,P=0.000），由此推測IGF-1R的高表達與食管鱗癌的發(fā)生有一定相關性。IGF-1R的表達與患者的組織分化程度（χ2=9.009，P=0.011）、淋巴結轉(zhuǎn)移（χ2=6.804，P=0.009）、浸潤深度（χ2=7.853，P=0.005）及TNM分期（χ2=7.051，P=0.008）相關。<

7、br>　　2、IGFBP-3在食管鱗癌組織中陽性率為27%（27/100）,明顯低于正常食管組織陽性率（55%，11/20），兩者差異具有顯著統(tǒng)計學意義（χ2=6.039,P=0.014），由此推測IGFBP-3的低表達與食管鱗癌的發(fā)生有一定相關性。IGFBP-3的表達與患者淋巴結轉(zhuǎn)移（χ2=6.000，P=0.014）、TNM分期（χ2=4.590，P=0.032）相關。
　　3、實驗采用Spearman等級相關分析法對食管鱗癌

8、中IGFBP-3蛋白和IGF-1R蛋白的陽性表達相關性進行分析，結果顯示r=-0.541，P=0.000。IGFBP-3與IGF-1R表現(xiàn)出明顯的負相關性，說明IGFBP-3與IGF-1R在食管鱗癌發(fā)生發(fā)展中可能存在著相互抑制作用。
　　結論：
　　1、IGF-1R在食管鱗癌中的陽性表達率明顯高于正常食管組織，IGF-1R與食管癌的組織分化程度、浸潤深度、臨床TNM分期、淋巴結轉(zhuǎn)移有關，提示IGF-1R與食管鱗癌的侵襲性有關

9、，IGF-1R的高表達預示著食管癌的惡性程度較高。
　　2、IGFBP-3在正常食管上皮中陽性表達率明顯高于食管鱗癌，IGFBP-3與食管鱗癌的TNM分期和淋巴結轉(zhuǎn)移情況有關，IGFBP-3的缺失或者低表達有可能對食管癌的發(fā)生發(fā)展、浸潤轉(zhuǎn)移產(chǎn)生重要影響，成為評價食管癌轉(zhuǎn)移能力、惡性程度以及判斷食管癌患者預后的新指標。
　　3、在食管癌組織中，IGF-1R的表達與IGFBP-3的表達呈負相關關系，IGFBP-3與IGF-1R在