女貞子炮制工藝及質(zhì)量標準的研究.pdf

1、本文采用溶劑和色譜方法對女貞子果實的80﹪乙醇提取物進行了化學成分的分離和純化研究，從中分離得到特征性水溶性成分—特女貞苷約900mg，其中純度98﹪以上的約100mg，依據(jù)化學和波譜分析方法進行了結構鑒定。 女貞子臨床應用多以炮制品入藥，且以酒制法為多。從1963年至2005年版《中國藥典》均記載女貞子為加黃酒拌勻燉法或蒸法。關于女貞子的酒制，全國各地在加酒量和時間上，差異很大。為此，采用正交實驗方法，以齊墩果酸為含測指標，加

2、酒量(A)、蒸制時間(B)和烘干溫度(C)為考察因素，對女貞子的炮制工藝進行優(yōu)選。結果顯示：A因素和C因素有統(tǒng)計意義，B因素無統(tǒng)計意義。影響酒制關鍵因素是加酒量，其次是烘干溫度，結合外觀色澤以及各地區(qū)傳統(tǒng)炮制經(jīng)驗，確立了其炮制工藝：黃酒加入量為20﹪，蒸制時間為4h，烘干溫度為70℃。將實驗室工藝中試放大，進行質(zhì)量標準研究，建立飲片質(zhì)量標準，為規(guī)范飲片炮制和有效市場監(jiān)控提供科學的依據(jù)。 建立了女貞子藥材及中試飲片中齊墩果酸和熊果

3、酸的HPLC測定方法，方法學考察表明：方法穩(wěn)定可靠，重現(xiàn)性好，齊墩果酸、熊果酸的回收率分別為98.64﹪和98.25﹪，RSD分別為0.46﹪和1.05﹪。含量測定表明：14個產(chǎn)地女貞子藥材齊墩果酸含量范圍在0.719﹪～1.579﹪，熊果酸含量范圍在0.176﹪～0.519﹪，齊墩果酸和熊果酸總量范圍在0.907﹪～2.086﹪。中試飲片齊墩果酸含量范圍在0.914﹪～1.640﹪，熊果酸含量范圍在0.285﹪～0.484﹪，齊墩果酸

4、和熊果酸總量范圍在1.199﹪～2.114﹪.齊墩果酸、熊果酸無論在化學結構、色譜鑒別、分離條件和藥理作用上都比較相近。建議藥典在女貞子藥材標準項下增加齊墩果酸和熊果酸總含量，規(guī)定總含量應不得少于1.0﹪，飲片含量應不得少于1.1﹪。 同時以特征性有效成分特女貞苷為指標，建立女貞子藥材及中試飲片的HPLC測定方法，并進行了方法學考察，特女貞苷的回收率為101.97﹪，RSD為1.37﹪。12個產(chǎn)地女貞子藥材中特女貞苷的含量范圍在

5、0.241﹪～4.451﹪之間，地區(qū)差異較大，這可能與樣品產(chǎn)地、采集時間、樣品初加工、樣品儲藏時間以及市售藥材產(chǎn)地混亂等因素有關。中試飲片中特女貞苷的含量范圍在0.260﹪～0.775﹪，與炮制藥材相比，特女貞苷的含量有所下降，這可能與炮制前水洗、蒸制時間過長、烘干溫度以及特女貞苷(環(huán)烯醚萜結構)本身性質(zhì)等因素有關，建議(1)女貞子酒制，凈選后，黃酒伴勻，低溫干燥或直接干燥。(2)在女貞子藥材標準項下增加特女貞苷含量，依據(jù)本課題主要產(chǎn)地

6、江蘇女貞子中特女貞苷的含量，暫定含量應不得少于0.40﹪。(3)飲片依據(jù)本課題主要產(chǎn)地江蘇女貞子中特女貞苷的含量，暫定含量應不得少于0.25﹪。 為了更好地監(jiān)控女貞子的質(zhì)量，又分別以女貞子中的有效成分多糖和甘露醇為指標，建立了分光光度測定方法，并對藥材和中試飲片進行了含量測定并進行了穩(wěn)定性考察。結果顯示，炮制前后，含量變化不大。 此外，對女貞子藥材及飲片進行了薄層色譜定性鑒別、水分、灰分、農(nóng)殘和重金屬測定，建議改進《藥典

7、》女貞子項下齊墩果酸的薄層鑒別方法，增加特女貞苷的薄層鑒別方法，建議(1)藥材：水分限量規(guī)定為不得過8.0﹪，灰分限量規(guī)定為不得過5.0﹪，酸不溶灰分不得過0.50﹪，醇溶性浸出物不低于25.0﹪。(2)飲片：水分不得過5.5﹪，灰分不得過5.5﹪，酸不溶灰分不得過0.75﹪，醇溶性浸出物不得少于22.0﹪。 制定酒女貞子的質(zhì)量標準(草案)和質(zhì)量標準起草說明。對飲片進行了6個月初步穩(wěn)定性研究，結果表明飲片在6個月內(nèi)相對穩(wěn)定。

8、 創(chuàng)新點：1.在傳統(tǒng)炮制工藝和生產(chǎn)實踐基礎上，研究確立了女貞子酒制工藝中的關鍵技術參數(shù)(加酒量，蒸制時間及烘干溫度)，為中藥飲片企業(yè)的大規(guī)模可控化生產(chǎn)提供了科學依據(jù)。2.分離鑒定了女貞子中特征性成分特女貞苷，得到純度98﹪以上的特女貞苷對照品100mg左右，純度95﹪以上特女貞苷對照品約800mg。3.建立了女貞子中齊墩果酸、熊果酸、特女貞苷、多糖、甘露醇的含量測定方法及一系列方法學考察。4.修訂、增補2005版《中國藥典》女貞子的